Studie jedné dávky ALXN1210 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti od 18 do 29,9 kilogramů (kg)/metr čtvereční včetně a hmotnost mezi 50 a 100 kg včetně.
• QT interval (Fridericiaova korekce); ≤450 milisekund (ms) pro muže a ≤470 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
• Mužský účastník a jeho manželka/partnerka, která byla v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová), počínaje screeningem a pokračovat alespoň 5 měsíců poté. poslední dávka ALXN1210.
• Zdokumentované očkování meningokokovou konjugovanou vakcínou (MCV4) nejméně 14 dní a ne více než 3 roky před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci intimního a dlouhodobého kontaktu (definovaného jako bydlení pod jednou střechou nebo poskytování osobní péče) s jedinci, kteří jsou buď imunokompromitovaní, nebo se specifickými základními zdravotními stavy (anatomická nebo funkční asplenie [včetně srpkovité anémie]; vrozený komplement, properdin, faktor D nebo primární deficity protilátek; získané deficity komplementu [například ti, kteří dostávají eculizumab]; a virus lidské imunodeficience [HIV]), lidé mladší než 2 roky a starší než 65 let a odborníci vystavení prostředí s vyšším rizikem pro meningokokové onemocnění (výzkumní, průmysloví a klinickí laboratorní pracovníci, kteří jsou běžně vystaveni Neisseria meningitidis, vojenský personál během výcviku náboru [vojenský personál může být vystaven zvýšenému riziku, je-li umístěn v těsné blízkosti], pracovníci středisek denní péče nebo ti, kteří žijí na vysoké škole nebo univerzitní kampus).
• Účastníci žijící nebo pracující v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean (kvůli zvýšenému výskytu meningokokových infekcí v této konkrétní oblasti).
• Účastnice ve fertilním věku, včetně žen, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii), nebo které byly těhotné, kojily nebo nebyly po menopauze.
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo den -1.
• Sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálu (ULN) testovací laboratoře při screeningu a den -1.
• Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >ULN testovací laboratoře při screeningu a den -1.
• Jakýkoli z následujících hematologických testů: hemoglobin <135 gramů (g)/l pro muže a <120 g/l pro ženy; hematokrit <0,41 l/l pro muže a <0,36 l/l pro ženy; bílých krvinek <3,5*10^3/mikrolitr (μL) nebo >ULN testovací laboratoře; absolutní neutrofily <1,5*10^3/μL (<1,0*10^3/μL pro dobrovolníky černé rasy) nebo >ULN testovací laboratoře; a krevní destičky <spodní hranice normálu testovací laboratoře nebo >450*10^3/μl při screeningu a 1. den.
• HIV infekce (prokázaná titrem protilátek HIV-1 nebo HIV-2).
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (prokázaná přítomností povrchového antigenu HBV nebo protilátek imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu HBV).
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (prokázaná titrem protilátek).
• Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním.
• Pozitivní test QuantiFERON-TB, ukazující na možnou infekci tuberkulózou (TBC).
• Historie nedostatku komplementu.
• Historie malignity jiné než bazaliom.
• Účastnil se klinické studie během 30 dnů před zahájením dávkování v den 1 nebo použil jakoukoli experimentální terapii s malými molekulami během 30 dnů před dávkováním v den 1 nebo biologickou léčbu během 90 dnů před zahájením podávání v den 1 nebo během 5 poločasů rozpadu produktu, podle toho, která hodnota je větší.
• Velký chirurgický zákrok během posledních 90 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza jakékoli infekce Neisseria; nevysvětlitelná, opakující se infekce v anamnéze; nebo infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během posledních 90 dnů před podáním dávky.
• Kontraindikace podávání MCV4, včetně těžké (život ohrožující) alergické reakce na předchozí dávku MCV4; závažná (život ohrožující) alergie na jakoukoli složku vakcíny; předchozí diagnóza Guillain-Barrého syndromu.
• Historie alergie na pomocné látky ALXN1210 (tj. polysorbát 80)
• Anamnéza alergie na penicilin nebo cefalosporin nebo anamnéza významné alergické reakce na jiné přípravky (anafylaxe a angioedém).
• Pozitivní toxikologická obrazovka moči.
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve více než 50 ml krve během 30 dnů po podání nebo více než 499 ml krve během 56 dnů po podání.
• Klinická diagnóza jakéhokoli autoimunitního nebo revmatologického onemocnění (například systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida) nebo jiného stavu nebo anamnézy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat účast účastníka ve studii, představují další riziko účastníka, nebo zmate hodnocení účastníka nebo výsledek studie.
• Anamnéza latentní nebo aktivní TBC nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testem TBC provedeným při screeningu.
• Imunizace živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc před dávkováním nebo plánovanou vakcinací v průběhu studie (kromě vakcinace plánované protokolem studie).
• Přítomnost horečky (tělesná teplota > 37,6 °C) (například horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 2 týdnů před první dávkou.