Uno studio su una singola dose di ALXN1210 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea da 18 a 29,9 chilogrammi (kg)/metro quadrato inclusi e peso compreso tra 50 e 100 kg inclusi.
• intervallo QT (correzione di Fridericia); ≤450 millisecondi (msec) per i maschi e ≤470 msec per le femmine allo screening e alla pre-dose il giorno 1.
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare il programma della visita di studio.
• Il partecipante maschio e la sua coniuge/partner donna in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera), a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di ALXN1210.
• Vaccinazione documentata con vaccino meningococcico coniugato (MCV4) almeno 14 giorni e non più di 3 anni prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti a contatto intimo e prolungato (definito come vivere sotto lo stesso tetto o fornire assistenza personale) con individui immunocompromessi o con una specifica condizione medica di base (asplenia anatomica o funzionale [inclusa l'anemia falciforme]; complemento congenito, propriedina, fattore D, o deficit anticorpali primari; deficit acquisiti del complemento [ad esempio, coloro che ricevono eculizumab]; e virus dell'immunodeficienza umana [HIV]), persone di età inferiore a 2 anni e di età superiore a 65 anni e professionisti esposti ad ambienti a maggior rischio per la malattia meningococcica (personale di laboratorio di ricerca, industriale e clinico che è abitualmente esposto a Neisseria meningitidis, personale militare durante l'addestramento alla recluta [il personale militare può essere maggiormente a rischio se sistemato in spazi ristretti], lavoratori di asili nido o coloro che vivono in un college o campus universitario).
• Partecipanti che vivono o lavorano nell'area di Saguenay-Lac-St-Jean (a causa della maggiore incidenza di infezioni meningococciche in quella specifica area).
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile, comprese le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), o che erano in gravidanza, in allattamento o non erano in postmenopausa.
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o al giorno -1.
• Creatinina sierica superiore al limite superiore della norma (ULN) del laboratorio di test allo screening e al giorno -1.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > ULN del laboratorio di analisi allo screening e al giorno -1.
• Uno qualsiasi dei seguenti test ematologici: emoglobina <135 grammi (g)/L per i maschi e <120 g/L per le femmine; ematocrito <0,41 L/L per i maschi e <0,36 L/L per le femmine; globuli bianchi <3,5*10^3/microlitro (μL) o >ULN del laboratorio di analisi; neutrofili assoluti <1,5*10^3/μL (<1,0*10^3/μL per i volontari di razza nera) o >ULN del laboratorio di analisi; e piastrine <il limite inferiore della norma del laboratorio di analisi o >450*10^3/μL allo screening e al giorno -1.
• Infezione da HIV (evidenziata dal titolo anticorpale HIV-1 o HIV-2).
• Infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV) (evidenziata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'HBV o degli anticorpi dell'immunoglobulina M contro l'antigene centrale dell'HBV).
• Infezione da virus dell'epatite C acuta o cronica (evidenziata dal titolo anticorpale).
• Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Test positivo QuantiFERON-TB, che indica una possibile infezione da tubercolosi (TB).
• Storia di deficit del complemento.
• Storia di neoplasie diverse dal carcinoma basocellulare.
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del giorno 1, o utilizzo di qualsiasi terapia sperimentale a base di piccole molecole entro 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1, o terapia biologica entro 90 giorni prima dell'inizio della somministrazione del giorno 1 o entro 5 emivite del prodotto, qualunque sia maggiore.
• Chirurgia maggiore negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione.
• Storia di qualsiasi infezione da Neisseria; storia di infezione inspiegabile e ricorrente; o infezione che richiede trattamento con antibiotici sistemici negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione.
• Controindicazione a ricevere MCV4, inclusa una reazione allergica grave (pericolosa per la vita) a una precedente dose di MCV4; allergia grave (pericolosa per la vita) a qualsiasi componente del vaccino; precedente diagnosi di sindrome di Guillain-Barré.
• Storia di allergia agli eccipienti di ALXN1210 (ovvero polisorbato 80)
• Storia di allergia alla penicillina o cefalosporina, o storia di reazione allergica significativa ad altri prodotti (anafilassi e angioedema).
• Screening tossicologico positivo per farmaci nelle urine.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue superiore a 50 ml di sangue entro 30 giorni dalla somministrazione o superiore a 499 ml di sangue entro 56 giorni dalla somministrazione.
• La diagnosi clinica di qualsiasi malattia autoimmune o reumatologica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide) o altra condizione o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del partecipante allo studio, rappresenta un rischio aggiuntivo per partecipante o confonde la valutazione del partecipante o l'esito dello studio.
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane prima del test della tubercolosi eseguito allo screening.
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione prevista dal protocollo di studio).
• Presenza di febbre (temperatura corporea > 37,6°C) (ad esempio, una febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.