Prospektywne, jednoramienne, eksploracyjne badanie kliniczne wstrzyknięcia sintilimabu w skojarzeniu z paklitakselem (związanym z albuminami) i gemcytabiną w terapii translacyjnej u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki.

Kryteria przyjęcia:

-

1. Podpisał formularz świadomej zgody; 2. Wiek ≥18 i ≤ 75 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć; 3. Rozpoznanie histopatologiczne raka trzustki; 4. Pacjenci z nieoperacyjną początkową progresją miejscową i bez wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (radioterapii, chemioterapii, celowanej lub immunoterapii itp.); 5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST wersja 1.1) co najmniej jedna zmiana może być zmierzona w obrazowaniu; 6. Wynik ECOG 0-1; 7. Przewidywany czas przeżycia >3 miesiące; 8. Prawidłowa czynność narządów, pacjent powinien spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.
2. Płytki krwi ≥75×109/l w ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi.
3. Hemoglobina >9g/dl przy braku transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
4. bilirubina całkowita ≤2× górna granica normy (GGN) lub ≤50umol/l;
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × GGN;
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN;
8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, do badania mogą zostać włączeni pacjenci z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie; 9. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy należy wykonać w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (dzień 1 cyklu 1). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowano jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii; 10. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) będą zobowiązani do stosowania środka antykoncepcyjnego o rocznym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim badanym leku (lub 180 dni po ostatnim leku chemioterapeutycznym).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Choroby nowotworowe inne niż rak trzustki zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ usuniętego radykalnie); 2. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym lub byli leczeni innym badanym lekiem lub badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 3. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami działającymi na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi za pomocą zastrzeżonych leków chińskich lub leków immunomodulujących (w tym interferonu i interleukiny, z wyjątkiem miejscowego stosowania w kontroli wodobrzusza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; 5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki paliatywne, glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych glikokortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe; 6. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej; Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu); 7. Znany jest allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych; 8. Osoby, u których wiadomo, że są uczulone na składniki czynne lub pomocnicze sintilimabu, gemcytabiny i albuminy-paklitakselu; 9. Nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów); 10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2); 11. Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie z liczbą kopii hbV-DNA większą niż górna granica normy w pracowni laboratoryjnej ośrodka badawczego);

Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, mogą również zostać zapisani:

1. Miano wirusa HBV <1000 kopii/ml (200 j.m./ml) przed pierwszym podaniem, pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały czas leczenia badanym lekiem, aby uniknąć reaktywacji wirusa
2. W przypadku osób opornych na HBc (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i miano wirusa HBV (-) nie jest wymagana profilaktyczna terapia anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa 12. Aktywny HCV - osobniki zakażone (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); 13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Akceptacja inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań jest dozwolona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są niedozwolone.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1. Poważne i niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej ⅱ stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 wg NYHA;
3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia;
4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg);
5. Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub aktualna obecność klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
6. Aktywna gruźlica;
7. Obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego;
8. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny i niedrożność przewodu pokarmowego;
9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
10. Słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/L);
11. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
12. Osoby z zaburzeniami psychicznymi i niezdolne do współpracy w leczeniu; 16. Wszelka historia medyczna lub dowody choroby, które mogą wpływać na wyniki badania, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania z powodu innych potencjalnych zagrożeń.