Prospektivní, jednoramenná, explorativní klinická studie injekce sintilimabu v kombinaci s paklitaxelem (vázaný na album) a gemcitabinem v translační terapii u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým karcinomem pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

-

1. podepsal formulář informovaného souhlasu; 2. Věk ≥18 a ≤ 75, bez omezení pohlaví; 3. Histopatologická diagnostika karcinomu pankreatu; 4. Pacienti s neresekabilní počáteční lokální progresí a bez předchozí protinádorové léčby (radioterapie, chemoterapie, cílená nebo imunoterapie atd.); 5. Podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST verze 1.1) lze na zobrazení měřit alespoň jednu lézi; 6. skóre ECOG 0-1; 7. Očekávaná doba přežití >3 měsíce; 8. Přiměřená funkce orgánů, pacient musí splňovat následující laboratorní kritéria:

1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech.
2. Krevní destičky ≥75×109/l za posledních 14 dní bez krevní transfuze.
3. Hemoglobin > 9 g/dl při absenci krevní transfuze nebo erytropoetinu v posledních 14 dnech;
4. celkový bilirubin ≤ 2× horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo ≤ 50 umol/l;
5. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤5×ULN;
6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni pacienti s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; 9. U pacientek v reprodukčním věku by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy v plodném věku byly definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; 10. Pokud existuje riziko početí, budou všichni pacienti (muži i ženy) povinni používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním studovaném léku (nebo 180 dny po posledním chemoterapeutiku).

Kritéria vyloučení:

• 1. Maligní onemocnění jiná než karcinom pankreatu byla diagnostikována během 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, dlaždicového karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ); 2. Pacienti, kteří se v současné době účastní intervenční klinické studie nebo byli léčeni jiným studovaným lékem nebo studijním zařízením během 4 týdnů před prvním podáním; 3. Předchozí léčba léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které se zaměřují na jiný stimulující nebo koinhibující receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Přijatá systémová terapie s protinádorovými indikacemi proprietárních čínských léků nebo imunomodulačních léků (včetně interferonu a interleukinu, kromě lokálního použití pro kontrolu ascitu) během 2 týdnů před prvním podáním; 5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. paliativní léky, glukokortikoidy nebo imunosupresiva) se objevilo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy pro dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémové; 6. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiného topického glukokortikoidu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před počáteční dávkou; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny; 7. Je známa alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk; 8. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky sintilimabu, gemcitabinu a albuminu-paclitaxelu; 9. plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací spojených s jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů); 10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); 11. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní s počtem kopií hbV-DNA vyšším než je horní hranice normální hodnoty v laboratorním oddělení výzkumného centra);

Poznámka: Zapsat se mohou také subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria:

1. Virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před počátečním podáním, subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii po celou dobu léčby studovaným lékem, aby se zabránilo reaktivaci viru
2. U jedinců rezistentních na HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) a virovou nálož HBV (-) není profylaktická léčba anti-HBV vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování reaktivace viru 12. Aktivní HCV -infikované subjekty (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem); 13. Obdržená živá vakcína během 30 dnů před počátečním podáním (cyklus 1, den 1); Poznámka: Přijetí injekční inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce je povoleno do 30 dnů před prvním podáním; Intranazálně podávané živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny.

14. Těhotné nebo kojící ženy; 15. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění, jako je:

1. Závažné a nekontrolovatelné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad stupněm ⅱ, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, NYHA stupeň ≥ 2 chronické srdeční selhání;
3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do léčby;
4. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
5. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před prvním podáním nebo současná přítomnost klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
6. aktivní tuberkulóza;
7. Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémovou léčbu;
8. klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
10. Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/l);
11. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
12. osoby s duševními poruchami a neschopné spolupracovat při léčbě; 16. Jakákoli anamnéza nebo důkazy o onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, abnormálními hodnotami léčby nebo laboratorními testy nebo jinými stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro studii z důvodu jiných potenciálních rizik.