En prospektiv, enkeltarmet, eksplorativ klinisk undersøgelse af Sintilimab-injektion i kombination med paclitaxel (albumin-bundet) og gemcitabin i translationel terapi hos patienter med uoperabel, lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft.

Inklusionskriterier:

-

1. Underskrev den informerede samtykkeformular; 2. Alder ≥18 og ≤ 75, ingen kønsbegrænsning; 3. Histopatologisk diagnose af bugspytkirtelkræft; 4. Patienter med uoperabel initial lokal progression og ingen forudgående antitumorterapi (strålebehandling, kemoterapi, målrettet eller immunterapi osv.); 5. I henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1) kan mindst én læsion måles på billeddannelse; 6. ECOG-score 0-1; 7. Forventet overlevelsestid >3 måneder; 8. Tilstrækkelig organfunktion, patienten skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

1. Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage.
2. Blodplader ≥75×109/L i de sidste 14 dage uden blodtransfusion.
3. Hæmoglobin >9g/dL i fravær af blodtransfusion eller erythropoietin inden for de sidste 14 dage;
4. total bilirubin ≤2× øvre grænse for normal værdi (ULN) eller ≤50umol/L;
5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN;
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min;
7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH er uden for det normale område, kan patienter med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område blive indskrevet; 9. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal der udføres en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første administration af studielægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af en uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negativ, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder blev defineret som mindst 1 år efter overgangsalderen eller undergået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; 10. Hvis der er risiko for befrugtning, vil alle patienter (både mænd og kvinder) blive bedt om at bruge et præventionsmiddel med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter det sidste forsøgslægemiddel (eller 180 dage efter det sidste kemoterapeutiske lægemiddel).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Andre ondartede sygdomme end bugspytkirtelcancer blev diagnosticeret inden for 5 år før første administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ); 2. Patienter, der i øjeblikket deltager i en interventionel klinisk undersøgelse eller er blevet behandlet med et andet forsøgslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før indledende administration; 3. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Modtog systemisk terapi med antitumorindikationer af proprietære kinesiske lægemidler eller immunmodulerende lægemidler (inklusive interferon og interleukin, undtagen lokal brug til asciteskontrol) inden for 2 uger før den første administration; 5. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. palliative lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før første dosis. Alternative terapier (f. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systemiske; 6. Patienter, som modtog systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller anden topisk glukokortikoid) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før initial dosering; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt; 7. Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt; 8. De, der er kendt for at være allergiske over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer af sintilimab, gemcitabin og albumin-paclitaxel; 9. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forbundet med nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab); 10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv); 11. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med hbV-DNA-kopinummer større end den øvre grænse for normalværdien i forskningscentrets laboratorieafdeling);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV-virusmængde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før indledende administration, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling under hele studiets lægemiddelbehandling for at undgå virusreaktivering
2. For forsøgspersoner, der er resistente over for HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke påkrævet, men tæt overvågning af virusreaktivering er påkrævet 12. Aktiv HCV -inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen); 13. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før indledende administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Accept af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før første administration; Intranasalt administrerede levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt.

14. Gravide eller ammende kvinder; 15. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

1. Alvorlige og ukontrollerbare abnormiteter i rytmen, ledningen eller morfologien af ​​hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad ⅱ, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt;
3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før inklusion af behandlingen;
4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 160 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
5. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før indledende administration, eller den aktuelle tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Tilstedeværelsen af ​​aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal abscess og gastrointestinal obstruktion;
9. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
10. Dårlig kontrol af diabetes (FBG > 10 mmol/L);
11. Urinrutine viste urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
12. Dem med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen; 16. Enhver sygehistorie eller sygdomsbevis, der kan interferere med undersøgelsens resultater, unormale værdier af behandling eller laboratorietests eller andre tilstande, som forskeren anser for uegnede til undersøgelsen på grund af andre potentielle risici.