Uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, esplorativo sull'iniezione di sintilimab in combinazione con paclitaxel (legato all'albumina) e gemcitabina nella terapia traslazionale in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile.

Criterio di inclusione:

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1. Firmato il modulo di consenso informato; 2. Età ≥18 e ≤ 75, nessuna limitazione di genere; 3. Diagnosi istopatologica del cancro del pancreas; 4. Pazienti con progressione locale iniziale non resecabile e nessuna precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia, mirata o immunoterapia, ecc.); 5. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST versione 1.1), almeno una lesione può essere misurata all'imaging; 6. Punteggio ECOG 0-1; 7. Tempo di sopravvivenza atteso >3 mesi; 8. Funzionalità organica adeguata, il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

1. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.
2. Piastrine ≥75×109/L negli ultimi 14 giorni senza trasfusioni di sangue.
3. Emoglobina >9g/dL in assenza di trasfusioni di sangue o eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
4. bilirubina totale ≤2× limite superiore del valore normale (ULN) o ≤50umol/L;
5. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤5×ULN;
6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;
7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. Se il TSH basale è al di fuori del range normale, possono essere arruolati pazienti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale; 9. Per le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1 del ciclo 1). Se il risultato di un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, viene richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età fertile sono state definite come donne da almeno 1 anno dopo la menopausa o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia; 10. Se esiste il rischio di concepimento, tutti i pazienti (sia uomini che donne) dovranno utilizzare un contraccettivo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultimo farmaco chemioterapico).

Criteri di esclusione:

• 1. Malattie maligne diverse dal carcinoma pancreatico sono state diagnosticate entro 5 anni prima della prima somministrazione (esclusi carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma squamoso della pelle e/o carcinoma radicale resecato in situ); 2. Pazienti che stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o che sono stati trattati con un altro farmaco o dispositivo dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale; 3.Precedente trattamento con farmaci o farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che prendono di mira un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Ha ricevuto terapia sistemica con indicazioni antitumorali di medicinali cinesi proprietari o farmaci immunomodulatori (inclusi interferone e interleuchina, eccetto l'uso locale per il controllo dell'ascite) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 5. Nei 2 anni precedenti la prima somministrazione si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. farmaci palliativi, glucocorticoidi o immunosoppressori). Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per disfunzione surrenale o ipofisaria) non sono considerati sistemici; 6. Pazienti che stavano ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, inalazioni o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente); 7. È noto il trapianto allogenico di organi (eccetto il trapianto di cornea) o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 8. Coloro che sono noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti di sintilimab, gemcitabina e albumina-paclitaxel; 9. Non si è ripreso completamente dalla tossicità e/o dalle complicanze associate a qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire, ≤ grado 1 o basale, escluse stanchezza o perdita di capelli); 10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo); 11. Epatite B attiva non controllata (definita come HBsAg positiva con numero di copie di hbV-DNA superiore al limite superiore del valore normale nel reparto laboratorio del centro di ricerca);

Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1. Carica virale HBV <1000 copie/mL (200 UI/ml) prima della somministrazione iniziale, i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per tutta la durata della terapia farmacologica in studio per evitare la riattivazione del virus
2. Per i soggetti resistenti a HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carica virale HBV (-), non è richiesta la terapia profilattica anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione del virus 12. HCV attivo -soggetti infetti (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevabilità); 13. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale (ciclo 1, giorno 1); Nota: l'accettazione del vaccino virale inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale è consentita entro 30 giorni prima della prima somministrazione; Non sono consentiti vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale.

14. Donne in gravidanza o in allattamento; 15. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come:

1. Anomalie gravi e incontrollabili nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore al grado ⅱ, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado NYHA ≥ 2;
3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima dell'inclusione nel trattamento;
4. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
5. Una storia di polmonite non infettiva che richieda un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della somministrazione iniziale, o l'attuale presenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
6. Tubercolosi attiva;
7. La presenza di infezioni attive o incontrollate che richiedono un trattamento sistemico;
8. diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale;
9. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
10. Scarso controllo del diabete (FBG > 10mmol/L);
11. La routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥++ e una quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
12. Quelli con disturbi mentali e incapaci di cooperare con il trattamento; 16. Qualsiasi storia medica o prova di malattia che possa interferire con i risultati dello studio, valori anormali di trattamento o test di laboratorio o altre condizioni che il ricercatore considera inadatte allo studio a causa di altri potenziali rischi.