En prospektiv, enkeltarms, eksplorativ klinisk studie av sintilimab-injeksjon i kombinasjon med paklitaksel (albuminbundet) og gemcitabin i translasjonsterapi hos pasienter med uoperabel lokalt avansert bukspyttkjertelkreft.

Inklusjonskriterier:

-

1. Signerte skjemaet for informert samtykke; 2. Alder ≥18 og ≤ 75, ingen kjønnsbegrensning; 3. Histopatologisk diagnose av kreft i bukspyttkjertelen; 4. Pasienter med uoperabel initial lokal progresjon og ingen tidligere antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, målrettet eller immunterapi, etc.); 5. I henhold til effektevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST versjon 1.1), kan minst én lesjon måles på bildediagnostikk; 6. ECOG-score 0-1; 7. Forventet overlevelsestid >3 måneder; 8. Tilstrekkelig organfunksjon, pasienten skal oppfylle følgende laboratoriekriterier:

1. Absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
2. Blodplater ≥75×109/L de siste 14 dagene uten blodtransfusjon.
3. Hemoglobin >9g/dL i fravær av blodoverføring eller erytropoietin de siste 14 dagene;
4. total bilirubin ≤2× øvre grense for normalverdi (ULN) eller ≤50umol/L;
5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN;
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 mL/min;
7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan pasienter med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet bli registrert; 9. For kvinnelige pasienter i reproduktiv alder, bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før første studielegemiddeladministrering (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatet av en uringraviditetstest ikke kan bekreftes som negativ, bes det om en blodgraviditetstest. Kvinner i fertil alder ble definert som minst 1 år etter overgangsalderen eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 10. Hvis det er risiko for unnfangelse, vil alle pasienter (både menn og kvinner) bli pålagt å bruke et prevensjonsmiddel med en årlig feilrate på mindre enn 1 % i hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste studiemedisin (eller 180). dager etter siste kjemoterapeutiske legemiddel).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ondartede sykdommer andre enn kreft i bukspyttkjertelen ble diagnostisert innen 5 år før første administrasjon (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ); 2. Pasienter som for øyeblikket deltar i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med et annet studiemedikament eller studieutstyr innen 4 uker før første administrasjon; 3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som retter seg mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Mottok systemisk terapi med antitumorindikasjoner av proprietære kinesiske medisiner eller immunmodulerende legemidler (inkludert interferon og interleukin, unntatt lokal bruk for asciteskontroll) innen 2 uker før første administrasjon; 5. En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. palliative legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første dosering. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som systemiske; 6. Pasienter som fikk systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalasjon eller annen topisk glukokortikoid) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før initial dosering; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt; 7. Allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kjent; 8. De som er kjent for å være allergiske mot aktive ingredienser eller hjelpestoffer av sintilimab, gemcitabin og albumin-paklitaksel; 9. Har ikke kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner forbundet med noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap); 10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv); 11. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med hbV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdien i laboratorieavdelingen til forskningssenteret);

Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1. HBV viral belastning <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før førstegangs administrering, forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studien medikamentell behandling for å unngå virusreaktivering
2. For forsøkspersoner som er resistente mot HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av virusreaktivering er nødvendig 12. Aktiv HCV -infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen); 1. 3. Mottok levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon (syklus 1, dag 1); Merk: Aksept av injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første administrasjon; Intranasalt administrerte levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt.

14. Gravide eller ammende kvinner; 15. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, for eksempel:

1. Alvorlige og ukontrollerbare abnormiteter i rytmen, ledningen eller morfologien til hvile-elektrokardiogrammet, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad ⅱ, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvikt;
3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før inkludering av behandling;
4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
5. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller nåværende tilstedeværelse av klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Tilstedeværelsen av aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon;
9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
10. Dårlig kontroll av diabetes (FBG > 10mmol/L);
11. Urinrutine viste urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
12. De med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling; 16. Enhver medisinsk historie eller sykdomsbevis som kan forstyrre resultatene av studien, unormale verdier av behandling eller laboratorietester, eller andre forhold som forskeren anser som uegnet for studien på grunn av andre potensielle risikoer.