Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LEVI-04 u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥40 do ≤80 lat.
3. BMI ≤40 kg/m2.
4. Możliwość korzystania z urządzenia eDiary udostępnianego przez ośrodki badawcze.
5. Historia bólu kolana przez większość dni przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

6. Potwierdzenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

   1. Zdjęcia rentgenowskie obu kolan z projekcją tylno-przednią, ze stałym zgięciem wykonane podczas okresu badań przesiewowych.
   2. Kliniczne i radiologiczne kryteria diagnostyczne American College of Rheumatology (ACR).
7. Dowody na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego o stopniu KL ≥2, określone na podstawie centralnego odczytu.
8. Docelowe kolano musi mieć wynik ≥20 na 50 w podskali bólu WOMAC podczas badania przesiewowego i randomizacji

9. Wyjściowa punktacja bólu (NRS) zostanie wyprowadzona z ostatnich siedmiu dni okresu wstępnego dzienniczka i musi spełniać następujące kryteria:

   1. Ukończenie średniej dziennej oceny bólu (NRS) przez co najmniej 6 z 7 dni.
   2. Średnia dzienna ocena bólu (NRS) musi wynosić ≥4,0 i ≤9,0
   3. Średnia średnia dzienna (NRS) Zmienność bólu musi wynosić ≤1,5
10. Kobieta, która nie może zajść w ciążę, określona jako po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub stosująca uzgodnioną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania.
11. Jeśli mężczyzna i jest aktywny seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty 2 i co najmniej 3 miesiące po wizycie 11 (tydzień 20).
12. Chęć odstąpienia od jakichkolwiek leków na chorobę zwyrodnieniową stawów, w tym między innymi opioidów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), inhibitorów COX-2, leków stosowanych miejscowo i duloksetyny.
13. Uczestnik wyraża zgodę na przyjmowanie wyłącznie dozwolonych leków ratunkowych od rozpoczęcia okresu wstępnego dzienniczka do zakończenia badania (maksymalnie 4000 mg paracetamolu dziennie).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność choroby zwyrodnieniowej stawów w innych dużych stawach (w tym między innymi stawu kolanowego innego niż docelowy), która zdaniem badacza może zakłócać ocenę bólu spowodowanego chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego docelowego.
2. Obecna choroba współistniejąca, inna niż choroba zwyrodnieniowa stawów, o której wiadomo, że jest znacząco związana z zapaleniem stawów lub patologią stawów, w tym między innymi choroba autoimmunologiczna ze znacznym zajęciem stawów (np. zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów, reaktywne zapalenie stawów); lub inna choroba ogólnoustrojowa obejmująca docelowe kolano (w tym endokrynopatie).
3. Należy wykluczyć następujące stany: stwierdzona obecność szybko postępującej choroby zwyrodnieniowej stawów (RPOA), pierwotna martwica kości (w tym spontaniczna martwica kości kolana), złamania podchrzęstne (SIF), jałowa martwica, złamania osteoporotyczne, zanikowa choroba zwyrodnieniowa stawów, nadmierna niewspółosiowość stawu kolanowego ( kąt osi anatomicznej większy niż 10 stopni), złamania patologiczne, złamanie przeciążeniowe lub reakcja, pionowe rozdarcie tylnego korzenia łąkotki lub duże lub rozległe torbiele podchrzęstne lub docelowe zapalenie kaletki stawu kolanowego lub rzepki o znaczeniu klinicznym
4. Należy wykluczyć zwichnięcie stawu biodrowego i wrodzoną dysplazję stawu biodrowego z chorobą zwyrodnieniową stawów.
5. Historia dny moczanowej z niedawnymi (< 6 miesięcy) zaostrzeniami bólu i niekontrolowanym stężeniem kwasu moczowego. Uczestnicy z historią lub rozpoznaniem rzekomej dny moczanowej (choroba odkładania się kryształów dihydratu pirofosforanu wapnia) mogą się zapisać, jeśli nie wystąpił zaostrzenie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a stosowanie NLPZ nie jest wymagane w leczeniu tego schorzenia.
6. Uważa się, że obecność bólu neuropatycznego może kolidować z punktami końcowymi badania, złożonym zespołem bólu regionalnego lub przewlekłymi uogólnionymi zespołami bólowymi, np. fibromialgią.
7. Historia poważnego urazu (np. złamania śródstawowego) lub zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem terapii iniekcyjnych i artroskopii) kolana, biodra lub barku w ciągu ostatniego roku
8. Planowany poważny zabieg chirurgiczny lub inne poważne zabiegi inwazyjne podczas udziału w badaniu.
9. Operacja lub umieszczenie stentu w chorobie wieńcowej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Artroskopia niediagnostyczna wykonana na docelowym stawie kolanowym w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym; lub diagnostycznej artroskopii wykonanej na docelowym stawie kolanowym w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Dostawowe terapie iniekcyjne do docelowego stawu kolanowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub do dowolnego stawu innego niż docelowy w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Uczestnicy, którzy prawdopodobnie zostaną uznani za niezdolnych do operacji wymiany stawu z powodu współistniejącej choroby, w opinii badacza.
13. Stosowanie opioidów, w tym tramadolu, 4 lub więcej przypadków tygodniowo w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
14. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
15. Obecność jakiegokolwiek schorzenia lub niestabilnego stanu zdrowia, które w ocenie badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika.
16. Oznaki i objawy poważnej choroby serca, w tym między innymi stwierdzonej choroby niedokrwiennej serca, choroby tętnic obwodowych i/lub choroby naczyń mózgowych (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydenty zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego, przemijające ataki niedokrwienne i udar w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym) )
17. Czynna choroba nowotworowa lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
18. Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry laboratoryjne i/lub parametry EKG podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza wykluczyłyby uczestnika z udziału w tym badaniu.
19. Udział w innych badaniach dotyczących leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni (lub 90 dni w przypadku leków biologicznych) przed badaniem przesiewowym.
20. Historia zespołu cieśni nadgarstka z objawami w ciągu jednego roku od badania przesiewowego lub średni wynik kwestionariusza cieśni nadgarstka w Bostonie (Symptom Severity Scale) ≥3.
21. Całkowity wynik wpływu objawów w ankiecie objawów autonomicznych ≥3.
22. Ciąża lub karmienie piersią.
23. Wcześniej otrzymał jakąkolwiek formę anty-NGF
24. Do poruszania się potrzebny jest chodzik lub wózek inwalidzki (laska jest dozwolona).
25. Aktywne lub przebyte nadużywanie substancji odurzających w ciągu jednego roku od badania przesiewowego w opinii badacza.
26. Historia medyczna w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, która obejmuje myśli samobójcze, próby samobójcze lub zwiększone ryzyko samobójstwa w ocenie badacza.
27. Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do MRI