Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di LEVI-04 in pazienti con osteoartrite del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥40 e ≤80 anni.
3. IMC ≤40 kg/m2.
4. La possibilità di utilizzare il dispositivo eDiary fornito dai siti di studio.
5. Storia di dolore al ginocchio nella maggior parte dei giorni per almeno 3 mesi prima dello screening

6. Conferma di OA del ginocchio

   1. Radiografie di entrambe le ginocchia con proiezione postero-anteriore, flessione fissa, eseguite durante il periodo di screening.
   2. Criteri diagnostici clinici e radiografici dell'American College of Rheumatology (ACR).
7. Evidenza di artrosi del ginocchio con un grado KL ≥2, determinata attraverso la lettura centrale.
8. Target Knee deve avere un punteggio ≥20 su 50 nella sottoscala del dolore WOMAC durante lo screening e alla randomizzazione

9. Il punteggio del dolore basale (NRS) sarà derivato dagli ultimi sette giorni del periodo di run-in del diario e deve soddisfare i seguenti criteri:

   1. Completamento del punteggio del dolore medio giornaliero (NRS) in almeno 6 dei 7 giorni.
   2. Il punteggio del dolore medio giornaliero medio (NRS) deve essere ≥4,0 e ≤9,0
   3. La variabilità media media giornaliera (NRS) del dolore deve essere ≤1,5
10. - Se femmina, non in età fertile definita come post-menopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), o che pratica un metodo di controllo delle nascite concordato altamente efficace durante il periodo di studio.
11. Se maschio e sessualmente attivo con un partner in età fertile, disposto ad accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla Visita 2 e almeno 3 mesi dopo la Visita 11 (settimana 20).
12. Disposto a ritirarsi da qualsiasi farmaco per l'osteoartrosi inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, oppioidi, antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della COX-2, farmaci topici e duloxetina.
13. Il partecipante accetta di assumere solo i farmaci di salvataggio consentiti dall'inizio del periodo di run-in del diario fino al completamento dello studio (massimo 4000 mg di paracetamolo al giorno).

Criteri di esclusione:

1. Presenza di OA di altre articolazioni principali (incluso ma non limitato al ginocchio non bersaglio) che potrebbe interferire con la valutazione del dolore dovuto a OA del ginocchio bersaglio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Attuale condizione di comorbidità, diversa dall'OA, nota per essere significativamente associata ad artrite o patologia articolare, incluse ma non necessariamente limitate a malattie autoimmuni con coinvolgimento articolare significativo (ad es. spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva); o altra malattia sistemica che coinvolge il ginocchio bersaglio (comprese le endocrinopatie).
3. Devono essere escluse le seguenti condizioni: presenza nota di osteoartrite rapidamente progressiva (RPOA), osteonecrosi primaria (inclusa l'osteonecrosi spontanea del ginocchio), fratture da insufficienza subcondrale (SIF), necrosi avascolare, fratture osteoporotiche, OA atrofica, eccessivo disallineamento del ginocchio ( angolo dell'asse anatomico superiore a 10 gradi), fratture patologiche o frattura da stress o reazione, lacerazione verticale della radice meniscale posteriore o cisti subcondrali grandi o estese o anserina del ginocchio bersaglio o borsite rotulea di rilevanza clinica
4. Devono essere escluse la lussazione dell'anca e la displasia congenita dell'anca con malattia degenerativa delle articolazioni.
5. Storia di gotta con riacutizzazioni del dolore recenti (<6 mesi) e livelli di acido urico incontrollati. I partecipanti con una storia o una diagnosi di pseudogotta (malattia da deposito di cristalli di pirofosfato diidrato di calcio) possono iscriversi se non si è verificata una riacutizzazione entro 6 mesi prima dello screening e l'uso di FANS non è richiesto per la gestione di questa condizione.
6. Presenza di dolore neuropatico ritenuto suscettibile di interferire con gli endpoint dello studio, sindrome dolorosa regionale complessa o sindromi dolorose croniche diffuse, ad esempio fibromialgia.
7. Anamnesi di trauma significativo (ad esempio, frattura intra-articolare) o intervento chirurgico (escluse le terapie iniettive e l'artroscopia) a un ginocchio, un'anca o una spalla nell'ultimo anno
8. Interventi chirurgici importanti pianificati o altre procedure invasive importanti durante la partecipazione allo studio.
9. Chirurgia o posizionamento di stent per malattia coronarica nei sei mesi precedenti lo screening.
10. Artroscopia non diagnostica eseguita sull'articolazione del ginocchio bersaglio entro 180 giorni prima dello screening; o artroscopia diagnostica eseguita sull'articolazione del ginocchio bersaglio entro 90 giorni prima dello screening.
11. Terapie di iniezione intraarticolare nell'articolazione del ginocchio bersaglio entro 12 settimane prima dello screening o in qualsiasi articolazione non bersaglio entro 6 settimane prima dello screening.
12. - Partecipanti che potrebbero essere ritenuti non idonei per un intervento chirurgico di sostituzione articolare a causa di una malattia concomitante, secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. Uso di oppioidi, incluso Tramadol, di 4 o più istanze a settimana nel mese precedente lo screening.
14. Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
15. Presenza di qualsiasi condizione medica o stato di salute instabile che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla sicurezza del partecipante.
16. Segni e sintomi di malattia cardiaca significativa, inclusi ma non limitati a cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare (angina instabile, infarto del miocardio, eventi trombotici cardiovascolari, attacchi ischemici transitori e ictus nei sei mesi precedenti lo screening )
17. Malignità attiva o storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato e curato e del carcinoma a cellule squamose della pelle.
18. Parametri di laboratorio anomali clinicamente significativi e/o parametri ECG durante lo screening, che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero al partecipante la partecipazione a questo studio.
19. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni (o 90 giorni per i biologici) prima dello screening.
20. Storia di sindrome del tunnel carpale con sintomi entro un anno dallo screening o punteggio medio del questionario sul tunnel carpale di Boston (scala di gravità dei sintomi) ≥3.
21. Un punteggio totale di impatto dei sintomi nell'indagine sui sintomi autonomici ≥3.
22. Incinta o allattamento.
23. Precedentemente ricevuto qualsiasi forma di anti-NGF
24. Richiede deambulatore o sedia a rotelle per la mobilità (bastone da passeggio consentito).
25. Abuso di sostanze attivo o storico entro un anno dallo screening secondo l'opinione dell'investigatore.
26. Anamnesi medica entro 5 anni dallo screening che comporti ideazione suicidaria, tentativo di suicidio o aumento del rischio di suicidio come valutato dall'investigatore.
27. Presenza di qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica