Essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LEVI-04 chez les patients souffrant d'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. Participants masculins ou féminins âgés de ≥40 à ≤80 ans.
3. IMC ≤40 kg/m2.
4. La possibilité d'utiliser le dispositif eDiary fourni par les sites d'étude.
5. Antécédents de douleur au genou la plupart des jours pendant au moins 3 mois avant le dépistage

6. Confirmation de l'arthrose du genou

   1. Radiographies des deux genoux avec une vue postéro-antérieure et en flexion fixe prises pendant la période de dépistage.
   2. Critères diagnostiques cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology (ACR).
7. Preuve d'arthrose du genou avec un grade KL ≥ 2, déterminé par lecture centrale.
8. Le genou cible doit avoir un score ≥ 20 sur 50 sur la sous-échelle de douleur WOMAC lors du dépistage et de la randomisation

9. Le score de douleur de base (NRS) sera dérivé des sept derniers jours de la période de rodage du journal et doit répondre aux critères suivants :

   1. Achèvement du score de douleur quotidienne moyenne (NRS) sur au moins 6 des 7 jours.
   2. Le score moyen quotidien moyen (NRS) de la douleur doit être ≥4,0 et ≤9,0
   3. La variabilité de la douleur moyenne quotidienne moyenne (NRS) doit être ≤ 1,5
10. Si femme, non en âge de procréer définie comme post-ménopausée depuis au moins 1 an, ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou pratiquant une méthode de contraception hautement efficace convenue tout au long de la période d'étude.
11. Si homme et sexuellement actif avec un partenaire en âge de procréer, prêt à accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace à partir de la visite 2 et au moins 3 mois après la visite 11 (semaine 20).
12. Disposé à se retirer de tout médicament contre l'arthrose, y compris, mais sans s'y limiter, les opioïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de la COX-2, les médicaments topiques et la duloxétine.
13. Le participant s'engage à ne prendre que les médicaments de secours autorisés depuis le début de la période de rodage du journal jusqu'à la fin de l'étude (maximum 4 000 mg de paracétamol par jour).

Critère d'exclusion:

1. Présence d'arthrose d'autres articulations majeures (y compris, mais sans s'y limiter, le genou non cible) qui pourrait interférer avec l'évaluation de la douleur due à l'arthrose du genou cible, de l'avis de l'investigateur.
2. État comorbide actuel, autre que l'arthrose, connu pour être associé de manière significative à l'arthrite ou à une pathologie articulaire, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie auto-immune avec une atteinte articulaire importante (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie de Paget ; les spondylarthropathies séronégatives (par exemple, spondylarthrite ankylosante, arthrite psoriasis, arthrite réactive); ou une autre maladie systémique impliquant le genou cible (y compris les endocrinopathies).
3. Les affections suivantes doivent être exclues : présence connue d'arthrose à progression rapide (RPOA), ostéonécrose primaire (y compris ostéonécrose spontanée du genou), fractures par insuffisance sous-chondrale (SIF), nécrose avasculaire, fractures ostéoporotiques, arthrose atrophique, désalignement excessif du genou ( angle de l'axe anatomique supérieur à 10 degrés), fractures pathologiques, ou fracture ou réaction de stress, déchirure verticale de la racine méniscale postérieure, ou kystes sous-chondraux volumineux ou étendus, ou ansérine du genou cible ou bursite rotulienne d'importance clinique
4. La luxation de la hanche et la dysplasie congénitale de la hanche avec maladie articulaire dégénérative doivent être exclues.
5. Antécédents de goutte avec poussées de douleur récentes (< 6 mois) et taux d'acide urique incontrôlés. Les participants ayant des antécédents ou un diagnostic de pseudogoutte (maladie des dépôts de cristaux de pyrophosphate de calcium dihydraté) peuvent s'inscrire s'il n'y a pas eu de poussée dans les 6 mois précédant le dépistage et que l'utilisation d'AINS n'est pas requise pour la prise en charge de cette affection.
6. Présence de douleur neuropathique jugée susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'essai, le syndrome douloureux régional complexe ou les syndromes douloureux chroniques généralisés, par exemple la fibromyalgie.
7. Antécédents de traumatisme important (par exemple, fracture intra-articulaire) ou de chirurgie (à l'exclusion des thérapies par injection et de l'arthroscopie) au genou, à la hanche ou à l'épaule au cours de l'année précédente
8. Chirurgie majeure planifiée ou autres procédures invasives majeures lors de la participation à l'étude.
9. Chirurgie ou mise en place d'un stent pour maladie coronarienne dans les six mois précédant le dépistage .
10. Arthroscopie non diagnostique réalisée sur l'articulation du genou cible dans les 180 jours précédant le dépistage ; ou arthroscopie diagnostique réalisée sur l'articulation du genou cible dans les 90 jours précédant le dépistage.
11. Traitements par injection intra-articulaire dans l'articulation du genou cible dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou dans toute articulation non cible dans les 6 semaines précédant le dépistage.
12. Participants susceptibles d'être jugés inaptes à une chirurgie de remplacement articulaire en raison d'une maladie concomitante, de l'avis de l'investigateur.
13. Utilisation d'opioïdes, y compris le tramadol, de 4 instances ou plus par semaine au cours du mois précédant le dépistage.
14. Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux.
15. Présence de toute condition médicale ou état de santé instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la sécurité du participant.
16. Signes et symptômes d'une maladie cardiaque importante, y compris, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et / ou une maladie cérébrovasculaire (angor instable, infarctus du myocarde, événements thrombotiques cardiovasculaires, accidents ischémiques transitoires et accident vasculaire cérébral dans les six mois précédant le dépistage )
17. Malignité active ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau réséqués et guéris.
18. Paramètre(s) de laboratoire et/ou paramètre(s) ECG anormal(s) cliniquement significatif(s) pendant le dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à cette étude.
19. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours (ou 90 jours pour les produits biologiques) avant le dépistage.
20. Antécédents de syndrome du canal carpien avec des symptômes dans l'année suivant le dépistage ou un score moyen du questionnaire du canal carpien de Boston (échelle de gravité des symptômes) ≥ 3.
21. Un score total d'impact des symptômes sur l'enquête sur les symptômes autonomes ≥3.
22. Enceinte ou allaitante.
23. A déjà reçu toute forme d'anti-NGF
24. Nécessite une marchette ou un fauteuil roulant pour la mobilité (canne de marche autorisée).
25. Toxicomanie active ou historique dans l'année suivant le dépistage, de l'avis de l'enquêteur.
26. Antécédents médicaux dans les 5 ans suivant le dépistage impliquant des idées suicidaires, une tentative de suicide ou un risque accru de suicide tel qu'évalué par l'investigateur.
27. Présence de toute contre-indication à l'IRM