Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de LEVI-04 en pacientes con osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Participantes masculinos o femeninos entre ≥40 y ≤80 años de edad.
3. IMC ≤40 kg/m2.
4. La capacidad de utilizar el dispositivo eDiary proporcionado por los sitios de estudio.
5. Antecedentes de dolor de rodilla la mayoría de los días durante al menos 3 meses antes de la selección

6. Confirmación de OA de rodilla

   1. Radiografías de ambas rodillas con una vista de flexión fija posterior-anterior tomadas durante el período de selección.
   2. Criterios de diagnóstico clínico y radiográfico del American College of Rheumatology (ACR).
7. Evidencia de OA de rodilla con un grado KL ≥2, determinada mediante lectura central.
8. La rodilla objetivo debe tener una puntuación de ≥20 de 50 en la subescala de dolor WOMAC durante la selección y la aleatorización

9. La puntuación de dolor inicial (NRS) se derivará de los últimos siete días del período de preparación del diario y debe cumplir con los siguientes criterios:

   1. Finalización de la puntuación de dolor promedio diario (NRS) en al menos 6 de los 7 días.
   2. La puntuación media diaria media (NRS) del dolor debe ser ≥4,0 y ≤9,0
   3. La variabilidad del dolor promedio promedio diario (NRS) debe ser ≤1.5
10. Si es mujer, no en edad fértil definida como posmenopáusica durante al menos 1 año, o esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o practicando un método anticonceptivo altamente efectivo acordado durante todo el período de estudio.
11. Si es hombre y sexualmente activo con una pareja en edad fértil, dispuesto a aceptar practicar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la Visita 2 y al menos 3 meses después de la Visita 11 (semana 20).
12. Dispuesto a retirarse de cualquier medicamento para la osteoartritis, incluidos, entre otros, opioides, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la COX-2, medicamentos tópicos y duloxetina.
13. El participante acepta tomar solo los Medicamentos de rescate permitidos desde el inicio del Período de preparación del diario hasta la finalización del estudio (máximo 4000 mg de paracetamol por día).

Criterio de exclusión:

1. Presencia de OA de otras articulaciones principales (incluida, entre otras, la rodilla no objetivo) que podría interferir con la evaluación del dolor debido a la OA de la rodilla objetivo, en opinión del investigador.
2. Condición comórbida actual, distinta de la OA, que se sabe que está significativamente asociada con artritis o patología articular, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes con afectación articular significativa (p. ej., artritis reumatoide o enfermedad de Paget; espondiloartropatías seronegativas (p. ej., espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis reactiva); u otra enfermedad sistémica que involucre la rodilla objetivo (incluidas las endocrinopatías).
3. Deben excluirse las siguientes condiciones: presencia conocida de osteoartritis rápidamente progresiva (RPOA), osteonecrosis primaria (incluida la osteonecrosis espontánea de la rodilla), fracturas por insuficiencia subcondral (SIF), necrosis avascular, fracturas osteoporóticas, OA atrófica, desalineación excesiva de la rodilla ( ángulo del eje anatómico mayor de 10 grados), fracturas patológicas, o fractura por estrés o reacción, desgarro vertical de la raíz meniscal posterior, o quistes subcondrales grandes o extensos, o anserina de rodilla diana o bursitis patelar de relevancia clínica
4. Deben excluirse la luxación de cadera y la displasia congénita de cadera con enfermedad articular degenerativa.
5. Antecedentes de gota con brotes de dolor recientes (< 6 meses) y niveles de ácido úrico no controlados. Los participantes con antecedentes o diagnóstico de pseudogota (enfermedad por depósito de cristales de dihidrato de pirofosfato de calcio) pueden inscribirse si no ha habido un brote dentro de los 6 meses anteriores a la selección y no se requiere el uso de AINE para el tratamiento de esta afección.
6. Presencia de dolor neuropático que probablemente interfiera con los criterios de valoración del ensayo, síndrome de dolor regional complejo o síndromes de dolor crónico generalizado, por ejemplo, fibromialgia.
7. Historial de trauma significativo (p. ej., fractura intraarticular) o cirugía (excluyendo terapias de inyección y artroscopia) en una rodilla, cadera u hombro en el último año
8. Cirugía mayor planificada u otros procedimientos invasivos mayores mientras participaba en el estudio.
9. Cirugía o colocación de stent por enfermedad arterial coronaria en los seis meses anteriores a la selección.
10. Artroscopia no diagnóstica realizada en la articulación de la rodilla objetivo dentro de los 180 días anteriores a la Selección; o artroscopia diagnóstica realizada en la articulación de la rodilla objetivo dentro de los 90 días anteriores a la selección.
11. Terapias de inyección intraarticular en la articulación de la rodilla objetivo dentro de las 12 semanas anteriores a la Selección, o en cualquier articulación no objetivo dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección.
12. Participantes que probablemente no se consideren aptos para la cirugía de reemplazo articular debido a una enfermedad concomitante, según la opinión del investigador.
13. Uso de opioides, incluido tramadol, de 4 o más instancias por semana durante el mes anterior a la selección.
14. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales.
15. Presencia de cualquier condición médica o estado de salud inestable que, a juicio del investigador, pueda afectar negativamente la seguridad del participante.
16. Signos y síntomas de enfermedad cardíaca significativa, que incluyen, entre otros, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular (angina inestable, infarto de miocardio, eventos trombóticos cardiovasculares, ataques isquémicos transitorios y accidente cerebrovascular en los seis meses anteriores a la selección) )
17. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel resecados y curados.
18. Parámetro(s) de laboratorio anormal(es) clínicamente significativo(s) y/o parámetro(s) de ECG durante la Selección que, a juicio del Investigador, impediría la participación del participante en este estudio.
19. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de los 30 días (o 90 días para productos biológicos) antes de la selección.
20. Historial de síndrome del túnel carpiano con síntomas dentro del año anterior a la selección o una puntuación media del Cuestionario del túnel carpiano de Boston (Escala de gravedad de los síntomas) ≥3.
21. Una puntuación total de Impacto de los síntomas en la Encuesta de síntomas autonómicos ≥3.
22. Embarazada o en periodo de lactancia.
23. Recibió previamente cualquier forma de anti-NGF
24. Requiere andador o silla de ruedas para la movilidad (se permite el bastón).
25. Abuso de sustancias activo o histórico dentro de un año de la detección en la opinión del investigador.
26. Historial médico dentro de los 5 años previos a la Selección que involucre ideación suicida, intento de suicidio o aumento del riesgo de suicidio según lo evaluado por el Investigador.
27. Presencia de alguna contraindicación para la RM