Kliininen tutkimus LEVI-04:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on polven nivelrikko

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on ≥40–≤80 vuotta.
3. BMI ≤40 kg/m2.
4. Mahdollisuus hyödyntää opiskelusivustojen tarjoamaa eDiary-laitetta.
5. Polvikipu historia useimpina päivinä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa

6. Polven OA:n vahvistus

   1. Röntgenkuvat molemmista polvista seulontajakson aikana otettuna taka-etu-, kiinteän taipuman näkymällä.
   2. American College of Rheumatology (ACR) kliiniset ja radiografiset diagnostiset kriteerit.
7. Todiste polven OA:sta, jonka KL-aste on ≥2, määritetty keskuslukemalla.
8. Kohdepolven pistemäärän on oltava ≥20/50 WOMAC-kipuala-asteikolla seulonnan ja satunnaistamisen aikana

9. Perustason (NRS) kipupisteet johdetaan päiväkirjan sisäänajojakson seitsemältä viimeiseltä päivältä, ja sen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Keskimääräisen päivittäisen (NRS) kipupisteen suorittaminen vähintään 6 päivänä seitsemästä.
   2. Mean Average Daily (NRS) Kipupisteiden on oltava ≥4,0 ja ≤9,0
   3. Mean Average Daily (NRS) Kivun vaihtelun on oltava ≤1,5
10. Jos nainen, ei hedelmällisessä iässä määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molempien munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto) tai harjoittelee sovittua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan.
11. Jos mies ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, halukas suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käynnin 2 jälkeen ja vähintään 3 kuukautta käynnin 11 jälkeen (viikko 20).
12. Valmis luopumaan kaikista nivelrikon lääkkeistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, opioidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), COX-2-estäjät, paikalliset lääkkeet ja duloksetiini.
13. Osallistuja sitoutuu ottamaan vain sallitut pelastuslääkkeet päiväkirja-ajojakson alusta tutkimuksen loppuun asti (enintään 4000 mg parasetamolia päivässä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden suurten nivelten (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen ei-kohdepolven) OA, joka voi tutkijan mielestä häiritä kohdepolven OA:n aiheuttaman kivun arviointia.
2. Nykyinen rinnakkaissairaus, muu kuin OA, jonka tiedetään liittyvän merkittävästi niveltulehdukseen tai nivelpatologiaan, mukaan lukien, mutta ei välttämättä rajoittuen, autoimmuunisairaus, johon liittyy merkittäviä nivelvaurioita (esim. nivelreuma tai Pagetin tauti; seronegatiiviset spondyloartropatiat (esim. Selkärankareuma, nivelpsoriaasi, reaktiivinen niveltulehdus); tai muu systeeminen sairaus, johon liittyy kohteena oleva polvi (mukaan lukien endokrinopatiat).
3. Seuraavat sairaudet tulee sulkea pois: Tunnettu nopeasti etenevä nivelrikko (RPOA), primaarinen osteonekroosi (mukaan lukien polven spontaani osteonekroosi), subkondraaliset vajaatoiminnan murtumat (SIF), avaskulaarinen nekroosi, osteoporoottiset murtumat, atrofinen OA, polven liiallinen epätasapaino anatominen akselin kulma suurempi kuin 10 astetta), patologiset murtumat tai jännitysmurtuma tai -reaktio, nivelkiven takajuuren pystyrepeämä tai suuret tai laajat subkondraaliset kystat tai kliinisesti merkittävä polven anseriini- tai polvilumpion bursiitti
4. Lonkan dislokaatio ja synnynnäinen lonkan dysplasia, johon liittyy rappeuttava nivelsairaus, tulee sulkea pois.
5. Aiempi kihti, johon liittyy äskettäisiä (< 6 kuukautta) kipuja ja hallitsemattomia virtsahappopitoisuuksia. Osallistujat, joilla on ollut pseudogout (kalsiumpyrofosfaattidihydraattikiteiden kerrostumissairaus) tai joilla on diagnosoitu pseudogout-sairaus, voivat ilmoittautua, jos seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana ei ole esiintynyt pahenemista eikä tulehduskipulääkkeiden käyttöä vaadita tämän tilan hoitamiseksi.
6. Neuropaattisen kivun esiintyminen, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen päätepisteitä, monimutkaista alueellista kipuoireyhtymää tai kroonisia laajalle levinneitä kipuoireyhtymiä, kuten fibromyalgia.
7. Polven, lonkan tai olkapään merkittävä trauma (esim. nivelmurtuma) tai leikkaus (lukuun ottamatta injektiohoitoja ja artroskopiaa) edellisen vuoden aikana
8. Suunniteltu suuri leikkaus tai muut suuret invasiiviset toimenpiteet osallistuessaan tutkimukseen.
9. Sepelvaltimotaudin leikkaus tai stentin asennus kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Ei-diagnostinen artroskopia kohdepolvinivelelle 180 päivän sisällä ennen seulontaa; tai diagnostinen artroskopia, joka tehdään kohdepolvinivelelle 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
11. Nivelensisäiset injektiot kohdepolviniveleen 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai mihin tahansa muuhun kuin kohdeniveleen 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
12. Osallistujat, jotka todennäköisesti katsotaan sopimattomiksi nivelleikkaukseen samanaikaisen sairauden vuoksi, tutkijan lausunnon mukaan.
13. Opioidien käyttö, mukaan lukien tramadoli, vähintään 4 kertaa viikossa seulontaa edeltävän kuukauden aikana.
14. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
15. Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai epävakaa terveydentila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen.
16. Merkittävän sydänsairauden merkit ja oireet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen todettu iskeeminen sydänsairaus, ääreisvaltimotauti ja/tai aivoverisuonisairaus (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat, ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja aivohalvaus seulontaa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana )
17. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua ja parannettua tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää.
18. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioparametrit ja/tai EKG-parametrit seulonnan aikana, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistujaa osallistumasta tähän tutkimukseen.
19. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 30 päivän (tai biologisten aineiden osalta 90 päivän) sisällä ennen seulontaa.
20. Aiemmat rannekanavaoireyhtymät oireineen vuoden sisällä seulonnasta tai Bostonin rannekanavakyselystä (oireiden vakavuusasteikko) keskimääräinen pistemäärä ≥3.
21. Symptom Impact -pisteet autonomisten oireiden tutkimuksessa ≥3.
22. Raskaana oleva tai imettävä.
23. Aiemmin saanut kaikenlaista anti-NGF:ää
24. Vaatii liikkumiseen kävelijän tai pyörätuolin (kävelykeppi sallittu).
25. Aktiivisten tai historiallisten päihteiden väärinkäyttö vuoden sisällä seulonnasta tutkijan näkemyksen mukaan.
26. Sairaushistoria 5 vuoden sisällä seulonnasta, johon sisältyy itsemurha-ajatuksia, itsemurhayritys tai lisääntynyt itsemurhariski tutkijan arvioiden mukaan.
27. MRI:n vasta-aiheiden olemassaolo