评估 LEVI-04 在膝骨关节炎患者中的疗效和安全性的临床试验

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)。
2. 年龄≥40 岁至≤80 岁的男性或女性参与者。
3. 体重指数≤40 公斤/平方米。
4. 使用研究站点提供的 eDiary 设备的能力。
5. 筛选前至少 3 个月的大多数日子有膝痛史

6. 确认膝骨关节炎

   1. 在筛选期间拍摄的双膝 X 光片，前后固定屈曲视图。
   2. 美国风湿病学会 (ACR) 临床和影像学诊断标准。
7. 通过中央读数确定的 KL 等级≥2 的膝骨关节炎证据。
8. 在筛选和随机分组期间，目标膝关节在 WOMAC 疼痛分量表上的得分必须≥20（满分 50）

9. 基线 (NRS) 疼痛评分将从日志磨合期的最后 7 天得出，并且必须满足以下标准：

   1. 7 天中至少有 6 天完成平均每日 (NRS) 疼痛评分。
   2. 平均每日 (NRS) 疼痛评分必须≥4.0 且≤9.0
   3. 平均每日 (NRS) 疼痛变异性必须≤1.5
10. 如果是女性，不具有生育能力，定义为绝经后至少 1 年，或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），或在整个研究期间采用商定的高效节育方法。
11. 如果男性且与有生育能力的伴侣性活跃，愿意同意从第 2 次就诊开始和第 11 次就诊（第 20 周）后至少 3 个月采用高效避孕方法。
12. 愿意停用任何治疗骨关节炎的药物，包括但不限于阿片类药物、非甾体抗炎药 (NSAID)、COX-2 抑制剂、外用药物和度洛西汀。
13. 参与者同意从日记磨合期开始到研究完成仅服用允许的救援药物（每天最多 4000 毫克扑热息痛）。

排除标准：

1. 根据研究者的意见，其他主要关节（包括但不限于非目标膝关节）的 OA 的存在可能会干扰目标膝关节 OA 引起的疼痛评估。
2. 除 OA 外，已知与关节炎或关节病理学显着相关的当前合并症，包括但不一定限于具有显着关节受累的自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎或佩吉特氏病；血清阴性脊柱关节病（例如 强直性脊柱炎、银屑病关节炎、反应性关节炎）；或其他涉及目标膝关节的全身性疾病（包括内分泌疾病）。
3. 应排除以下情况：已知存在快速进展性骨关节炎 (RPOA)、原发性骨坏死（包括膝关节自发性骨坏死）、软骨下不全骨折 (SIF)、缺血性坏死、骨质疏松性骨折、萎缩性 OA、膝关节过度错位 (解剖轴线角度大于 10 度），病理性骨折，或应力性骨折或反应，半月板后根的垂直撕裂，或大或广泛的软骨下囊肿，或具有临床相关性的目标膝关节鹅肌腱或髌骨滑囊炎
4. 应排除髋关节脱位和先天性髋关节发育不良合并退行性关节病。
5. 近期（< 6 个月）痛风发作和尿酸水平不受控制的痛风病史。 如果筛选前 6 个月内没有发作，则有假性痛风（二水焦磷酸钙晶体沉积病）病史或诊断的参与者可以参加，并且不需要使用非甾体抗炎药来管理这种情况。
6. 存在被认为可能干扰试验终点的神经性疼痛、复杂的局部疼痛综合征或慢性广泛性疼痛综合征，例如纤维肌痛。
7. 过去 1 年内膝关节、髋关节或肩关节有重大外伤史（例如关节内骨折）或手术史（不包括注射疗法和关节镜检查）
8. 在参与研究时计划进行大手术或其他主要侵入性手术。
9. 筛查前六个月因冠状动脉疾病进行手术或支架置入术。
10. 在筛选前 180 天内对目标膝关节进行的非诊断性关节镜检查；或在筛选前 90 天内对目标膝关节进行诊断性关节镜检查。
11. 在筛选前 12 周内对目标膝关节进行关节内注射治疗，或在筛选前 6 周内对任何非目标关节进行关节内注射治疗。
12. 研究者认为，由于伴随疾病，参与者可能被认为不适合进行关节置换手术。
13. 在筛选之前的一个月内，每周使用阿片类药物（包括曲马多）4 次或更多次。
14. 已知对单克隆抗体过敏史。
15. 存在任何医疗状况或不稳定的健康状况，根据研究者的判断，可能会对参与者的安全产生不利影响。
16. 显着心脏病的体征和症状，包括但不限于确定的缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病（不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心血管血栓事件、短暂性脑缺血发作和筛选前六个月的中风） )
17. 在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但切除和治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。
18. 筛选期间临床显着异常的实验室参数和/或 ECG 参数，根据研究者的判断，将排除参与者参与本研究。
19. 在筛选前 30 天内（或生物制剂为 90 天内）参与涉及研究药物的其他研究。
20. 腕管综合症的病史在筛选后一年内出现症状或波士顿腕管问卷（症状严重程度量表）平均得分≥3。
21. 自主神经症状调查的症状影响总分 ≥ 3。
22. 怀孕或哺乳。
23. 以前接受过任何形式的抗 NGF
24. 需要助行器或轮椅才能行动（允许使用手杖）。
25. 根据调查员的意见，在筛选后一年内积极或历史滥用药物。
26. 筛选后 5 年内的病史涉及自杀意念、自杀企图或研究者评估的自杀风险增加。
27. 存在任何 MRI 禁忌症