Badanie różnic w stężeniach metabolitów za pomocą spektroskopii NMR w prążkowiu brzusznym, korze obręczy przedniej i korze przedczołowej u eutymicznych pacjentów z jednobiegunowymi i dwubiegunowymi zaburzeniami nastroju typu II, a także u zdrowych osób (RMN-UNIBI)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Depresja spełnia te same kliniczne kryteria diagnostyczne, niezależnie od tego, czy jest wyrazem dwubiegunowego, czy jednobiegunowego zaburzenia nastroju. Rozróżnienie tych dwóch zaburzeń jest istotne, ponieważ leczenie farmakologiczne tego epizodu i obserwacja pacjenta będą różne. Ryzyko jatrogenezy jest znaczne, jeśli diagnoza jest błędna. Obecnie nie ma biomarkera, który mógłby pomóc klinicyście w podejściu diagnostycznym i różnicowaniu zaburzeń nastroju w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i jednobiegunowej (Grande i in., 2016; Vieta i in., 2018).
Wiele badań, szczególnie w neuroobrazowaniu, bada te zaburzenia nastroju w celu zidentyfikowania sygnatur morfologicznych, funkcjonalnych i metabolicznych zarówno w fazie stanu, jak iw fazie bezobjawowej.
Częścią tych badań są prace z zakresu obrazowania funkcjonalnego, przeprowadzone w Cardiff University Brain Research Imaging Centre w Walii we współpracy z zespołem 7280 z Clermont Auvergne University. Celem pracy było zbadanie układu dopaminergicznego, aw szczególności szlaku mezo-korowo-limbicznego, który jest anatomicznym i funkcjonalnym podłożem układu nagrody. Aktywność tego układu, mierzona na funkcjonalnym MRI w prążkowiu brzusznym podczas paradygmatu aktywacji typu „oczekiwanie na nagrodę podczas zadania pieniężnego”, wykazuje zmienność zaburzeń nastroju, w fazie stanu, jak również w fazie faza bezobjawowa. Te różnice w aktywacji są znacząco różne między zdrowymi, jednobiegunowymi i dwubiegunowymi osobami bezobjawowymi.
Mózgowe procesy neurochemiczne zaangażowane w fizjopatologię zaburzeń nastroju są wciąż mało zbadane w chwili obecnej i aby uzupełnić te obserwacje, pomiar i porównanie stężeń metabolitów za pomocą spektroskopii NMR w tych samych regionach (mezo-korowo-limbiczny ) iw tych samych warunkach pozwoli określić fizjopatologię zaburzeń nastroju. Spektroskopia NMR, w przeciwieństwie do funkcjonalnego MRI, pozwala nam nie tylko porównywać grupy, ale także mierzyć stężenia w wartościach bezwzględnych. Dane z piśmiennictwa wskazują, że badania te są wykonalne u ludzi, a metaanalizy sugerują, że bezpośrednie porównanie mogłoby umożliwić rozróżnienie zaburzeń nastroju na podstawie klinicznego wymiaru „zdolności do odczuwania przyjemności” – lub „zdolności hedonicznej”.
Stawiamy hipotezę, że istnieje znacząca różnica między średnimi stężeniami glutaminianu w prążkowiu brzusznym (prawym i lewym) dwóch grup pacjentów jednobiegunowych i dwubiegunowych typu II. Średnie stężenie glutaminianu byłoby wyższe dla uczestników z grupy pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu II.
Niniejsze badanie eksploracyjne pozwoli na lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych zaangażowanych w rozwój zaburzeń nastroju, a w szczególności w ich wymiar kliniczny „zdolności hedonicznej”, a także na zbadanie istotności tego potencjalnego biomarkera (glutaminianu) w stosunku do aktualnego stanu Sztuka pozwala nam się zastanowić. Pomiary w grupie kontrolnej pozwolą zbliżyć się do wartości normy fizjologicznej. Pomiary w grupach klinicznych pozwolą nam zrozumieć, czy stan „zaburzenia nastroju”, nawet w stanie remisji, stanowi wystarczający czynnik zmienności tego standardu, aby umożliwić ich wykrycie. Ta praca stanowiłaby pierwszy fundamentalny krok w zrozumieniu mechanizmów patofizjologicznych i ustanowieniu tego środka jako biomarkera do badań przesiewowych zaburzeń nastroju i do rozróżnienia między zaburzeniem jednobiegunowym a zaburzeniem dwubiegunowym, a zatem mogłaby pomóc klinicyście w jego podejściu diagnostycznym i terapeutycznym .
Ograniczenia dla uczestników będą minimalne przy zaledwie dwóch wizytach w CHU. Pierwszy do włączenia czas trwania 60 minut. Sekunda na 120-minutową wizytę pomiarową. Włączenie pacjentów zostanie przeprowadzone, jeśli to możliwe, podczas ich regularnej obserwacji w celu ograniczenia podróży. Ponieważ MRI jest techniką nieinwazyjną stosowaną rutynowo w praktyce szpitalnej, ryzyko ponoszone przez pacjentów jest prawie zerowe, pod warunkiem przestrzegania przeciwwskazań do MRI
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja
- CHU Clermont-Ferrand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
GRUPA ZABURZEŃ DWUBIEGUNOWYCH :
Kryteria przyjęcia :
- Chorzy z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej typu II ustabilizowani w remisji wg kryteriów DSM 5, leczeni stabilizatorami nastroju (lit, przeciwdrgawkowe lub przeciwpsychotyczne) w skutecznej dawce, z możliwością leczenia przeciwdepresyjnego (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe)
- Praworęczny
- Wiek od 18 do 40 lat
- Po wypełnieniu kwestionariusza zgodności MRI i braku przeciwwskazań do MRI
- Po wyrażeniu pisemnej, dobrowolnej i świadomej zgody
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w wieku rozrodczym
- Wskaźnik wydajności ECOG < 2
Kryteria wyłączenia :
- Wiek < 18 lat lub > 40 lat
- BMI > 30kg/m2
- Bieżący odcinek. (wynik MADRS > 15 lub wynik YMRS > 12, Montgomery, 1979, Young i in., 1978)
- Niezrównoważona patologia psychiatryczna.
- Patologia neurologiczna (np. zespół parkinsona, udar, migrena, fibromialgia itp.)
- Patologia psychiczna inna niż zaburzenie afektywne dwubiegunowe (np. schizofrenia, ciężkie zaburzenie lękowe, ciężkie zaburzenie osobowości, zaburzenie instynktownego zachowania, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych z wyłączeniem tytoniu).
- W ramach aktualnego leczenia psychotropowego innego niż leki przeciwdepresyjne (SSRI, SNRI, leki trójpierścieniowe) lub stabilizatory nastroju (lit, przeciwdrgawkowe lub przeciwpsychotyczne) w skutecznej dawce. Leczenie benzodiazepiną jest możliwe, jeśli istnieje możliwość odroczenia tej linii leczenia podczas wykonywania akwizycji NMR.
- Spożycie alkoholu > 3 jednostek alkoholu dziennie (30 g dziennie) w przypadku mężczyzn i > 2 jednostek alkoholu dziennie (20 g dziennie) w przypadku kobiet.
- Niezrównoważony postępujący stan (niewydolność wątroby, niewydolność nerek z klirensem kreatyniny
- Każdy aktywny rak
- Posiadaczy rozrusznika serca, implantów ślimakowych, implantów metalowych lub jakichkolwiek elementów magnetycznych
- Klaustrofobia
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Niezdolność do czynności prawnych (osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką)
- Kto z powodów psychologicznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych nie może być obserwowany i/lub nie może spełnić wymogów badania
- Już włączony do innego badania klinicznego
GRUPA ZABURZEŃ DEPRESYJNYCH NASTROJU:
Kryteria przyjęcia :
- Pacjenci z rozpoznaniem zaburzenia afektywnego jednobiegunowego ustabilizowani w fazie remisji, zgodnie z kryteriami DSM 5, z lub bez leczenia przeciwdepresyjnego (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe)
- Praworęczny
- Wiek od 18 do 40 lat
- Po wypełnieniu kwestionariusza zgodności MRI i braku przeciwwskazań do MRI
- Po wyrażeniu pisemnej, dobrowolnej i świadomej zgody
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w wieku rozrodczym
- Wskaźnik wydajności ECOG < 2
Kryteria wyłączenia :
- Wiek < 18 lat lub > 40 lat
- BMI > 30kg/m2
- Bieżący odcinek. (wynik MADRS > 15 lub wynik YMRS > 12, Montgomery, 1979, Young i in., 1978)
- Niezrównoważona patologia psychiatryczna.
- Patologia neurologiczna (np. zespół parkinsona, udar, migrena, fibromialgia itp.)
- Patologia psychiczna inna niż zaburzenie depresyjne (np. schizofrenia, ciężkie zaburzenie lękowe, ciężkie zaburzenie osobowości, zaburzenie instynktownego zachowania, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych z wyłączeniem tytoniu).
- W ramach aktualnego leczenia psychotropowego innego niż leki przeciwdepresyjne (SSRI, SNRI, leki trójpierścieniowe) lub stabilizatory nastroju (lit, przeciwdrgawkowe lub przeciwpsychotyczne) w skutecznej dawce. Leczenie benzodiazepiną jest możliwe, jeśli istnieje możliwość odroczenia tej linii leczenia podczas wykonywania akwizycji NMR.
- Spożycie alkoholu > 3 jednostek alkoholu dziennie (30 g dziennie) w przypadku mężczyzn i > 2 jednostek alkoholu dziennie (20 g dziennie) w przypadku kobiet.
- Niezrównoważony postępujący stan (niewydolność wątroby, niewydolność nerek z klirensem kreatyniny
- Każdy aktywny rak
- Posiadaczy rozrusznika serca, implantów ślimakowych, implantów metalowych lub jakichkolwiek elementów magnetycznych
- Klaustrofobia
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Niezdolność do czynności prawnych (osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką)
- Kto z powodów psychologicznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych nie może być obserwowany i/lub nie może spełnić wymogów badania
- Już włączony do innego badania klinicznego
ZDROWA GRUPA:
Kryteria przyjęcia :
- Osoby, u których nie można postawić diagnozy psychiatrycznej, zgodnie z kryteriami DSM 5, nieleczone wcześniej lekami psychotropowymi
- Praworęczny
- Wiek od 18 do 40 lat
- Po wypełnieniu kwestionariusza zgodności MRI i braku przeciwwskazań do MRI
- Po wyrażeniu pisemnej, dobrowolnej i świadomej zgody
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w wieku rozrodczym
- Wskaźnik wydajności ECOG < 2
Kryteria wyłączenia :
- Wiek < 18 lat lub > 40 lat
- BMI > 30kg/m2
- Bieżący odcinek. (wynik MADRS > 15 lub wynik YMRS > 12, Montgomery, 1979, Young i in., 1978)
- Niezrównoważona patologia psychiatryczna.
- Patologia neurologiczna (np. zespół parkinsona, udar, migrena, fibromialgia itp.)
- Patologia psychiatryczna (np. zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie depresyjne nastroju, schizofrenia, ciężkie zaburzenie lękowe, ciężkie zaburzenie osobowości, zaburzenie instynktownego zachowania, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych z wyłączeniem tytoniu).
- W ramach aktualnego leczenia psychotropowego innego niż leki przeciwdepresyjne (SSRI, SNRI, leki trójpierścieniowe) lub stabilizatory nastroju (lit, przeciwdrgawkowe lub przeciwpsychotyczne) w skutecznej dawce. Leczenie benzodiazepiną jest możliwe, jeśli istnieje możliwość odroczenia tej linii leczenia podczas wykonywania akwizycji NMR.
- Spożycie alkoholu > 3 jednostek alkoholu dziennie (30 g dziennie) w przypadku mężczyzn i > 2 jednostek alkoholu dziennie (20 g dziennie) w przypadku kobiet.
- Niezrównoważony postępujący stan (niewydolność wątroby, niewydolność nerek z klirensem kreatyniny
- Każdy aktywny rak
- Posiadaczy rozrusznika serca, implantów ślimakowych, implantów metalowych lub jakichkolwiek elementów magnetycznych
- Klaustrofobia
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Niezdolność do czynności prawnych (osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką)
- Kto z powodów psychologicznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych nie może być obserwowany i/lub nie może spełnić wymogów badania
- Już włączony do innego badania klinicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zespół zaburzeń afektywnych dwubiegunowych
Pacjenci z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej II ustabilizowani w remisji wg kryteriów DSM 5, leczeni stabilizatorami nastroju (lit, przeciwdrgawkowe lub przeciwpsychotyczne) w skutecznej dawce, z możliwością leczenia przeciwdepresyjnego (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe)
|
Protokół MRI zostanie przeprowadzony przy 3 teslach (3T) na systemie obrazowania Siemens NMR (Magnetom Vida, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy), emisja fal o częstotliwości radiowej i odbiór sygnału zostaną wykonane za pomocą rezonatora w kwadraturze głowica (64-kanałowa antena fazowa). Protokół MRI odbędzie się w dwóch fazach:
|
|
Eksperymentalny: Grupa zaburzeń depresyjnych nastroju
Pacjenci z rozpoznaniem zaburzenia afektywnego jednobiegunowego ustabilizowani w fazie remisji, zgodnie z kryteriami DSM 5, z lub bez leczenia przeciwdepresyjnego (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe)
|
Protokół MRI zostanie przeprowadzony przy 3 teslach (3T) na systemie obrazowania Siemens NMR (Magnetom Vida, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy), emisja fal o częstotliwości radiowej i odbiór sygnału zostaną wykonane za pomocą rezonatora w kwadraturze głowica (64-kanałowa antena fazowa). Protokół MRI odbędzie się w dwóch fazach:
|
|
Eksperymentalny: Zdrowy ochotnik
Osoby, u których nie można postawić diagnozy psychiatrycznej, zgodnie z kryteriami DSM 5 i nieleczone wcześniej lekami psychotropowymi
|
Protokół MRI zostanie przeprowadzony przy 3 teslach (3T) na systemie obrazowania Siemens NMR (Magnetom Vida, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy), emisja fal o częstotliwości radiowej i odbiór sygnału zostaną wykonane za pomocą rezonatora w kwadraturze głowica (64-kanałowa antena fazowa). Protokół MRI odbędzie się w dwóch fazach:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie glutaminianu w prążkowiu brzusznym
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Głównym celem pracy jest porównanie średnich stężeń glutaminianu w prążkowiu brzusznym (prawym i lewym) pomiędzy dwiema grupami leczonych, bezobjawowych pacjentów z chorobą afektywną jednobiegunową i chorobą afektywną dwubiegunową typu II.
Pacjenci zostaną również porównani z próbką zdrowych osób kontrolnych.
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Koncentracja metabolitów w interesujących strukturach
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Porównanie średnich stężeń metabolitów (choliny, mio-inozytolu, N-acetyloasparaginianu, kreatyny, glutaminianu/glutaminy, mleczanu, tauryny, GABA) w prążkowiu brzusznym (VS), przednim zakręcie obręczy (ACC) i korze przedczołowej (PFC)) pomiędzy trzema grupami
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Związki metabolitów ze stażem pracy, ciężkością zaburzenia
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów a stażem pracy, ciężkością zaburzenia mierzoną kwestionariuszem MADRS
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Relacje metabolitów z dominującą polaryzacją
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów o polarności dominującej za pomocą kwestionariusza YMRS
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Relacje metabolitów z Dimension Anhedonia
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów z Dimension Anhedonia za pomocą kwestionariusza SHAP
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Związki metabolitów z operacją
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów za pomocą kwestionariusza Operation by FAST
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Związki metabolitów z jakością życia wg kwestionariusza MARS
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów a jakością życia
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Związki metabolitów ze stosowaniem się do leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności pomiędzy stężeniami metabolitów ze Zgodnością z leczeniem kwestionariuszem WHOQOL-BREF
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Zależności metabolitów z opisem klasy farmakologicznej leku przeciwdepresyjnego
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów z klasą farmakologiczną leku przeciwdepresyjnego wg
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
|
Zależności metabolitów z opisem klasy farmakologicznej stabilizatora nastroju.
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Badanie zależności między stężeniami metabolitów z opisem klasy farmakologicznej stabilizatora nastroju.
|
W ciągu 3 miesięcy po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Etienne ALLAUZE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOI 2019 ALLAUZE
- 2019-A02607-50 (Inny identyfikator: 2019-A02607-50)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .