Porównanie letrozolu z lerocyklibem i letrozolu z placebo w grupie kontrolnej u pacjentek z zaawansowanym/przerzutowym lub nawrotowym rakiem endometrium stopnia 1. lub 2.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie następujące kryteria, jeśli mają zastosowanie:

Dotyczy Wszystkich Uczestników

1. Jest w stanie udzielić podpisanej świadomej zgody, jak opisano w sekcji 10.1.1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody na badanie (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Ma ukończone co najmniej 18 lat lub wiek zgody w jurysdykcji, w której odbywa się badanie, w momencie wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

3. Potwierdzony gruczolakorak endometrioidalny endometrium stopnia 1 lub stopnia 2 (tj. o niskim stopniu złośliwości histologicznej).

   • Uwaga: mieszana histologia guza jest dozwolona, ​​pod warunkiem, że składnik inny niż endometrioidalny jest < 5%.

4. Nie był wcześniej leczony z powodu raka endometrium (EC) w stadium zaawansowanym/z przerzutami.
5. Jest naiwny w stosunku do wcześniejszej terapii hormonalnej EC.
6. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1.

7. Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z definicją wszystkich poniższych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, chyba że uczestnik otrzymuje przewlekłą terapię przeciwzakrzepową, jak opisano poniżej.

   Uwaga: Terapeutyczny INR jest wyższy u osób długotrwale leczonych przeciwzakrzepowo. Każdy taki uczestnik, którego INR przekracza 1,5, może zostać uznany za kwalifikującego się na podstawie oceny badacza, jeśli poza tym spełnia kryteria włączenia do badania.

   • Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 45/ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) obie < 2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN u uczestników z dobrze udokumentowanym brakiem zespołu Gilberta
8. Ma odstęp QTc z poprawką Fridericia (QTcF) < 480 ms

9. Jest w stanie połykać leki doustne (lub, w przypadku wybranych uczestników, przyjmować je przez rurkę PEG, jak opisano poniżej).

   • Uwaga: według uznania Badacza kwalifikują się wybrani uczestnicy z przezskórną endoskopową gastrostomią (PEG). W przypadku każdego takiego uczestnika PEG musi umożliwiać bezpieczne i odpowiednie podawanie tabletek (tj. bez ich zgniatania lub innego uszkodzenia).

10. Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

11. Jest medycznie po menopauzie, co zostało potwierdzone przez Badacza poprzez spełnienie jednego lub więcej z poniższych kryteriów:

    • Przeszedł obustronne wycięcie jajników.
    • Ma ≥ 60 lat.
    • Jest w wieku < 60 lat i nie miesiączkuje przez ≥ 1 rok, przy braku środków hamujących czynność jajników, chemioterapii, tamoksyfenu lub innych środków, które mogą zaburzać czynność jajników, z laboratoryjnym potwierdzeniem hormonu folikulotropowego (FSH).
12. Jeśli przesiewowy test ciążowy jest klinicznie wskazany zgodnie z oceną badacza, podczas badania przesiewowego należy mieć ujemny wynik testu ciążowego
13. Muszą przestrzegać stosowania środków antykoncepcyjnych zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych

14. Zgadza się nie oddawać komórek jajowych (w stosownych przypadkach) od momentu pierwszego podania jakiejkolwiek interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej.

    Dotyczy uczestników z nawracającymi chorobami

15. Uczestnicy z nawracającą chorobą powinni spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • Ma chorobę, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST v1.1 i poza napromieniowanym polem.
    • Nie kwalifikuje się do terapii intencji leczniczej.
    • Nie otrzymał wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku nawrotów.

    Notatka:

    • Uczestnicy mogą otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową i/lub radioterapię, pod warunkiem, że taka terapia została zakończona ≥ 6 miesięcy przed włączeniem do badania

    Dotyczy uczestników z chorobą zaawansowaną/z przerzutami

16. Uczestnicy z zaawansowaną/przerzutową chorobą powinni spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • Ma chorobę, która jest:
    • FIGO Etap III/IV, mierzalne zgodnie z RECIST v1.1 i poza napromieniowanym polem (w stosownych przypadkach) lub
    • FIGO Stage IVB (mierzalne lub niemierzalne).
    • Nie kwalifikuje się do terapii intencji leczniczej.
    • Uznaje się, że kwalifikuje się do terapii hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów, jeśli ma to zastosowanie:

Dotyczy Wszystkich Uczestników

1. Histologia guza obejmuje każdy składnik inny niż endometrioidalny ≥ 5%.

2. Posiada EC, które spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   • Jest podatny na intencyjną terapię leczniczą (tj. operację, radioterapię itp.).
   • Był wcześniej leczony terapią ogólnoustrojową (np. chemioterapią) w stadium zaawansowanym/przerzutowym.
   • Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, pod warunkiem że została zakończona ≥ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

3. Ma raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że uczestnik spełnia wszystkie poniższe kryteria:

   • Ukończył wcześniejsze leczenie guza OUN co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
   • Ma stabilny guz OUN podczas badań przesiewowych.
   • Nie przyjmuje sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu.

4. Wiadomo, że wykazuje utratę białka siatkówczaka (Rb) w badaniach genetycznych tkanki nowotworowej, jeśli zostanie zidentyfikowana za pomocą jednej z następujących metod przed włączeniem (należy pamiętać, że badanie Rb nie jest wymogiem włączenia):

   • PCR
   • Sekwencjonowanie nowej generacji
   • Badanie krwi obwodowej

5. Obecnie ma lub miał w ciągu ostatnich 3 lat jakikolwiek inwazyjny rak, z wyjątkiem następujących:

   • Każdy wcześniejszy rak in situ leczony z zamiarem wyleczenia
   • Nieczerniakowy rak skóry, w tym rak podstawnokomórkowy skóry
6. Przeszedł poważną interwencję chirurgiczną w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania lub niewielką interwencję chirurgiczną w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub oczekuje się, że zostanie poddany którejkolwiek z nich w dowolnym momencie w trakcie badania.
7. Otrzymał w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania, obecnie otrzymuje lub oczekuje się, że otrzyma jakąkolwiek radioterapię, z wyjątkiem terapii paliatywnej pojedynczej zmiany niedocelowej.
8. Otrzymał w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania jakąkolwiek terapię inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1/anty-PD-L1 na jakąkolwiek chorobę.

9. Obecnie przyjmuje którąkolwiek z następujących substancji i nie można jej odstawić w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem jakiejkolwiek interwencji badawczej:

   • Znany silny lub umiarkowany induktor CYP3A lub silny inhibitor CYP3A, z następującym wyjątkiem:
   • Uwaga: Uczestnicy mogą otrzymywać silne/umiarkowane induktory/inhibitory CYP3A przez krótki czas (tj. oparte na rytonawirze leczenie SARS-CoV-2), ale plan dawkowania badanego leku w tym okresie musi zostać omówiony ze sponsorem medycznym Monitor.
   • Substancje o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5
10. Obecnie przyjmuje, oczekuje się, że będzie otrzymywać w dowolnym momencie podczas badania lub przerwał w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania jakąkolwiek terapię egzogennymi hormonami reprodukcyjnymi (np. hormonalną terapię zastępczą).
11. Doświadczył w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania jakiegokolwiek zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub krwotoku śródczaszkowego.
12. Ma frakcję wyrzutową (EF) ≤ 45% na jakimkolwiek echokardiogramie wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ma udokumentowaną historię zastoinowej niewydolności serca ze zmniejszoną EF.
13. Ma jakąkolwiek klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę serca i/lub nieprawidłową repolaryzację serca.
14. Ma historię przedłużonego zespołu QT lub Torsades de Pointes.

15. Ma historię któregokolwiek z poniższych:

    • Omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej
    • Arytmia komorowa pochodzenia patologicznego
    • Nagłe zatrzymanie akcji serca
    • Niesprowokowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub znana współistniejąca nadkrzepliwość, z następującymi dodatkowymi uwagami:
    • Uwaga: Uczestnicy z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że przyjmują obecnie stabilną dawkę antykoagulantu i w opinii badacza nie stwarzają ryzyka krwawienia.

16. Ma dowody na aktywną infekcję bakteryjną, infekcję grzybiczą lub infekcję wirusową (w tym SARS-CoV-2 lub niekontrolowanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV], jak wskazano poniżej), która wykluczałaby bezpieczne włączenie w ocenie badacza.

    • Uwagi:
    • Wymagania dotyczące badania SARS-CoV-2 są określone przez standardy instytucjonalne (oraz przepisy lokalne/krajowe, jeśli mają zastosowanie).
    • Według uznania Badacza każdy uczestnik, u którego wynik testu na obecność SARS-CoV-2 jest pozytywny i/lub wykazujący objawy SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego, może zostać wykluczony z badania lub opóźnić rejestrację do czasu wykluczenia aktywnej infekcji zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
    • W trakcie badania należy wykonać wszelkie testy SARS-CoV-2 zgodnie ze wskazaniami klinicznymi dla indywidualnego uczestnika. Badacz musi udokumentować wyniki wszystkich przeprowadzonych badań. Każde potwierdzone zakażenie należy odnotować jako zdarzenie niepożądane lub, w przypadku gdy manifestacja kliniczna to uzasadnia, odnotować i potraktować jako SAE
    • Uczestnicy z niekontrolowanym HIV mogą kwalifikować się do ponownego badania przesiewowego po rozpoczęciu wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART).

17. Ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc, zdefiniowane przez jedno z poniższych:

    • Pojemność życiowa i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO).

      ≤ 50% normalnych przewidywanych wartości.

    • Nasycenie tlenem (O2) w stanie spoczynku w środowisku otoczenia wynosi ≤ 88%.
18. ma lub wykazuje objawy jakiejkolwiek innej czynnej infekcji, poważnej choroby, poważnego schorzenia podstawowego, nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej/sytuacji społecznej, które mogą, w ocenie badacza, uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leczenia lub bycie obserwowanym w to badanie; lub które w inny sposób czynią uczestnika nieodpowiednim do badania według oceny badacza.