Srovnání letrozolu s lerociclibem versus letrozol s placebem u pacientek s pokročilým/metastatickým nebo recidivujícím karcinomem endometria 1. nebo 2. stupně

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

Platí pro všechny účastníky

1. Je schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části 10.1.1, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu studie (ICF) a v tomto protokolu.
2. V době poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu je alespoň 18 let nebo zákonný věk pro udělení souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá.

3. Potvrdil 1. nebo 2. stupeň (tj. histologie nízkého stupně) endometrioidní adenokarcinom endometria.

   • Poznámka: Smíšená histologie tumoru je povolena za předpokladu, že neendometrioidní složka je < 5 %.

4. Neléčí se u karcinomu endometria (EC) v pokročilém/metastatickém stavu.
5. Je naivní k předchozí endokrinní léčbě EC.
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.

7. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno všemi následujícími:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, pokud účastník nedostává chronickou antikoagulační léčbu, jak je uvedeno níže.

   Poznámka: Terapeutické INR je vyšší u jedinců na chronické antikoagulační léčbě. Každý takový účastník, jehož INR přesahuje 1,5, může být považován za způsobilého podle posouzení zkoušejícího, pokud jinak splňuje vstupní kritéria do studie.

   • Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 45/ml/min, jak odhaduje Cockcroft-Gaultova rovnice
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) obě < 2,5 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, u účastníků s dobře zdokumentovanou nepřítomností Gilbertova syndromu
8. Má QTc interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) < 480 ms

9. Je schopen polykat perorální léky (nebo, pro vybrané účastníky, přijímat je PEG sondou, jak je uvedeno níže).

   • Poznámka: Podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí vybraní účastníci s perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondou (PEG). Každému takovému účastníkovi musí PEG umožnit bezpečné a přiměřené podávání tablet (tj. bez jejich rozdrcení nebo jiného poškození).

10. Má očekávanou délku života nejméně 12 týdnů.

11. Je z lékařského hlediska postmenopauzální, jak potvrdil zkoušející splněním jednoho nebo více z následujících kritérií:

    • Prodělal oboustrannou ooforektomii.
    • Je ≥ 60 let.
    • Je ve věku < 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku, při absenci ovariálních supresivních látek, chemoterapie, tamoxifenu nebo jiných látek, které mohou interferovat s ovariální funkcí, s laboratorním potvrzením folikuly stimulujícím hormonem (FSH).
12. Pokud je screeningový těhotenský test klinicky indikován na základě posouzení zkoušejícího, musí mít při screeningu negativní těhotenský test
13. Ti, kteří se účastní klinických studií, musí dodržovat používání antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce

14. Souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (podle potřeby) od okamžiku prvního podání jakékoli studijní intervence do 28 dnů po poslední dávce jakékoli studijní intervence.

    Platí pro účastníky s recidivujícím onemocněním

15. Účastníci s recidivujícím onemocněním by měli splňovat všechna následující kritéria:

    • Má onemocnění, které je měřitelné podle RECIST v1.1 a mimo ozařované pole.
    • Není způsobilá pro kurativní záměrnou terapii.
    • Neabsolvoval předchozí protirakovinnou léčbu v recidivujících podmínkách.

    Poznámka:

    • Účastníkům je povoleno podstoupit předchozí adjuvantní chemoterapii a/nebo radiační terapii za předpokladu, že taková terapie byla dokončena ≥ 6 měsíců před zařazením do studie

    Platí pro účastníky s pokročilým/metastatickým onemocněním

16. Účastníci s pokročilým/metastatickým onemocněním by měli splňovat všechna následující kritéria:

    • Má onemocnění, které je buď:
    • FIGO stadium III/IV, měřitelné podle RECIST v1.1 a mimo ozařované pole (podle potřeby), popř.
    • FIGO Fáze IVB (buď měřitelné nebo neměřitelné).
    • Není způsobilá pro kurativní záměrnou terapii.
    • Je považován za vhodný pro hormonální terapii.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou z této studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií, podle toho, co je vhodné:

Platí pro všechny účastníky

1. Histologie nádoru zahrnuje jakoukoli neendometrioidní složku ≥ 5 %.

2. Má EC, které splňuje jedno z následujících kritérií:

   • Je vhodný pro kurativní záměrnou terapii (tj. chirurgii, ozařování atd.).
   • Byl dříve léčen systémovou terapií (např. chemoterapií) v pokročilém/metastatickém stavu.
   • Poznámka: Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena ≥ 6 měsíců před zařazením do studie.

3. Má leptomeningeální karcinomatózu nebo metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud účastník nesplňuje všechna následující kritéria:

   • Absolvoval předchozí terapii nádoru CNS alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
   • Při screeningu má stabilní nádor CNS.
   • Nedostává steroidy a/nebo antiepileptika indukující enzymy na mozkové metastázy.

4. Je známo, že vykazuje ztrátu proteinu retinoblastomu (Rb) při genetickém testování nádorové tkáně, pokud je před zařazením identifikován jednou z následujících metod (všimněte si, že testování Rb není podmínkou pro zařazení):

   • PCR
   • Sekvenování nové generace
   • Testování periferní krve

5. V současné době má nebo měl v posledních 3 letech jakoukoli invazivní rakovinu, kromě následujících:

   • Jakákoli předchozí in situ rakovina léčená s léčebným záměrem
   • Nemelanomová rakovina kůže, včetně bazaliomu kůže
6. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 21 dnů před vstupem do studie nebo menší chirurgický zákrok během 14 dnů před vstupem do studie, nebo se očekává, že podstoupí kterýkoli z nich kdykoli během studie.
7. Dostal během 21 dnů před vstupem do studie, v současné době dostává nebo se očekává, že bude dostávat kdykoli během studie jakoukoli radiační terapii, s výjimkou paliativní terapie solitární necílové léze.
8. Během 6 měsíců před vstupem do studie podstoupil jakoukoli léčbu inhibitorem kontrolního bodu anti-PD-1/anti-PD-L1 pro jakékoli onemocnění.

9. V současné době dostává některou z následujících látek a tuto látku nelze přerušit do 14 dnů před prvním podáním jakékoli studijní intervence:

   • Známý silný nebo středně silný induktor CYP3A nebo silný inhibitor CYP3A, s následující výjimkou:
   • Poznámka: Účastníci mohou po krátkou dobu dostávat silné/středně silné induktory/inhibitory CYP3A (tj. léčbu SARS-CoV-2 založenou na ritonaviru), ale plán dávkování studovaného léku během tohoto období musí být projednán se sponzorem Monitor.
   • Látky s úzkým terapeutickým oknem, které jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5
10. V současné době dostává, očekává se, že bude dostávat kdykoli během studie, nebo přerušil během 14 dnů před vstupem do studie jakoukoli exogenní reprodukční hormonální terapii (např. hormonální substituční terapii).
11. Během 3 měsíců před vstupem do studie prodělal jakoukoli tromboembolickou příhodu nebo příhodu intrakraniálního krvácení.
12. Má ejekční frakci (EF) ≤ 45 % na jakémkoli echokardiogramu provedeném během posledních 12 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu městnavého srdečního selhání se sníženou EF.
13. Má jakékoli klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalitu srdeční repolarizace.
14. Má v anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu nebo Torsades de Pointes.

15. Má v minulosti některou z následujících věcí:

    • Synkopa kardiovaskulární etiologie
    • Komorová arytmie patologického původu
    • Náhlá zástava srdce
    • Nevyprovokovaný žilní tromboembolismus nebo známá základní hyperkoagulabilita s následujícími dalšími úvahami:
    • Poznámka: Účastníci s předchozí hlubokou žilní trombózou mohou být způsobilí za předpokladu, že v současné době užívají stabilní dávku antikoagulancia a podle názoru zkoušejícího nepředstavují riziko krvácení.

16. Má známky aktivní bakteriální infekce, plísňové infekce nebo virové infekce (včetně SARS-CoV-2 nebo viru nekontrolované lidské imunodeficience [HIV], jak je uvedeno níže), což by bránilo bezpečnému zařazení do úsudku zkoušejícího.

    • Poznámky:
    • Požadavky studie týkající se SARS-CoV-2 jsou určeny institucionálními standardy (a místními předpisy/předpisy země, podle potřeby).
    • Podle uvážení zkoušejícího může být každý účastník, který má během screeningu pozitivní test na SARS-CoV-2 a/nebo má symptomy SARS-CoV-2, buď vyloučen ze studie, nebo může zařazení odložit, dokud nebude vyloučena aktivní infekce podle institucionálních standardů.
    • Během studie je třeba provést jakékoli testování SARS-CoV-2, jak je klinicky indikováno pro jednotlivého účastníka. Zkoušející musí zdokumentovat výsledky všech provedených testů. Jakákoli potvrzená infekce musí být zaznamenána jako AE, nebo v případě, že to klinický projev vyžaduje, musí být zaznamenána a řešena jako SAE
    • Účastníci s nekontrolovaným HIV mohou být způsobilí k opětovnému vyšetření po zahájení vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART).

17. Má intersticiální pneumonii nebo má závažné poškození funkce plic, jak je definováno některým z následujících způsobů:

    • Vitální kapacita a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) jsou

      ≤ 50 % normálních předpokládaných hodnot.

    • Nasycení kyslíkem (O2) v klidu v okolním prostředí je ≤ 88 %.
18. Má nebo vykazuje známky jakékoli jiné aktivní infekce, významného zdravotního onemocnění, závažného základního zdravotního stavu, abnormálního laboratorního nálezu nebo psychiatrického onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku zkoušejícího mohly účastníkovi bránit v léčbě studijním nebo sledovaným tato studie; nebo které jinak činí účastníka nevhodným pro studii, jak posoudil zkoušející.