Letrotsolin ja lerociclibin ja plasebokontrollin välinen vertailu potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen tai uusiutuva, asteen 1 tai asteen 2 kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit soveltuvin osin:

Koskee kaikkia osallistujia

1. pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1.1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tutkimuksen tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. On vähintään 18-vuotias tai sen lainkäyttöalueen laillinen suostumusikä, jolla tutkimus tapahtuu, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä.

3. On vahvistanut asteen 1 tai asteen 2 (eli matala-asteinen histologia) endometrioidisen kohdun limakalvon adenokarsinooman.

   • Huomautus: Sekakasvaimen histologia on sallittu, jos ei-endometrioidikomponentti on < 5 %.

4. Ei ole aiemmin hoitanut kohdun limakalvon syöpää (EC) pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä.
5. Ei ole naiivi aiemmalle endokriiniselle EC:n hoidolle.
6. Hänellä on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1.

7. Sillä on riittävä elimen toiminta, kuten kaikki seuraavat määrittelevät:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, ellei osallistuja saa kroonista antikoagulaatiohoitoa alla mainitulla tavalla.

   Huomautus: Terapeuttinen INR on korkeampi henkilöillä, jotka saavat kroonista antikoagulaatiohoitoa. Jokainen sellainen osallistuja, jonka INR ylittää 1,5, voidaan katsoa kelpoiseksi tutkijan arvion mukaan, jos se muuten täyttää tutkimukseen pääsyn kriteerit.

   • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 45/mL/min, arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat molemmat < 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, osallistujilla, joilla ei ole hyvin dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää
8. QTc-väli Friderician korjauksella (QTcF) on < 480 ms

9. Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä (tai valituille osallistujille vastaanottamaan niitä PEG-putkella alla olevan ohjeen mukaisesti).

   • Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan valitut osallistujat, joilla on perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) -putki, voivat olla kelvollisia. Jokaiselle tällaiselle osallistujalle PEG:n on mahdollistettava tablettien turvallinen ja riittävä antaminen (ts. murskaamatta tai muutoin vahingoittamatta niitä).

10. Sen elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.

11. Onko lääketieteellisesti postmenopausaalinen, kuten tutkija on vahvistanut täyttämällä yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

    • Hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto.
    • On ≥ 60 vuotta vanha.
    • On < 60-vuotias ja ilman kuukautisia ≥ 1 vuoden ajan, ilman munasarjojen suppressiota, kemoterapiaa, tamoksifeenia tai muita aineita, jotka voivat häiritä munasarjojen toimintaa, laboratoriovarmistus follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH).
12. Jos seulontaraskaustesti on kliinisesti aiheellista tutkijan harkinnan mukaan, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
13. On noudatettava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista ehkäisyä

14. suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (soveltuvin osin) minkä tahansa tutkimustoimenpiteen ensimmäisestä antohetkestä 28 päivään minkä tahansa tutkimustoimenpiteen viimeisen annoksen jälkeen.

    Koskee osallistujia, joilla on toistuva sairaus

15. Osallistujien, joilla on uusiutuva sairaus, tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

    • Hänellä on sairaus, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan ja säteilytetyn kentän ulkopuolella.
    • Ei ole oikeutettu parantavaan terapiaan.
    • Ei ole saanut aikaisempaa syöpähoitoa toistuvissa olosuhteissa.

    Huomautus:

    • Osallistujat voivat saada aikaisempaa adjuvanttia kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa edellyttäen, että tällainen hoito on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista

    Koskee osallistujia, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen sairaus

16. Osallistujien, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen sairaus, tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

    • Hänellä on sairaus, joka on joko:
    • FIGO Stage III/IV, mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan ja säteilytetyn kentän ulkopuolella (tarvittaessa), tai
    • FIGO Stage IVB (joko mitattavissa tai ei-mitattavissa).
    • Ei ole oikeutettu parantavaan terapiaan.
    • Sen katsotaan soveltuvan hormonihoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä soveltuvin osin:

Koskee kaikkia osallistujia

1. Kasvaimen histologia sisältää minkä tahansa ei-endometrioidisen komponentin ≥ 5 %.

2. Siinä on EY, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä:

   • Soveltuu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus, sädehoito jne.).
   • Häntä on aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla (esim. kemoterapialla) pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä.
   • Huomautus: Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

3. Hänellä on leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

   • On suorittanut aiemman hoidon keskushermostokasvaimeen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
   • Hänellä on stabiili keskushermostokasvain seulonnassa.
   • Ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin.

4. Tiedetään osoittavan retinoblastoomaproteiinin (Rb) häviämistä kasvainkudoksen geneettisessä testauksessa, jos se tunnistetaan jollakin seuraavista menetelmistä ennen ilmoittautumista (huomaa, että Rb-testaus ei ole ilmoittautumisvaatimus):

   • PCR
   • Seuraavan sukupolven sekvensointi
   • Perifeerisen veren testaus

5. Tällä hetkellä tai on ollut viimeisten 3 vuoden aikana invasiivinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia:

   • Mikä tahansa aiempi in situ -syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella
   • Ei-melanooma-ihosyöpä, mukaan lukien ihon tyvisolusyöpä
6. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai pieni kirurginen toimenpide 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, tai sen odotetaan joutuvan jompaankumpaan milloin tahansa tutkimuksen aikana.
7. Hän on saanut 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, saa parhaillaan tai sen odotetaan saavan milloin tahansa sädehoitoa, paitsi palliatiivisena hoitona yksittäisen ei-kohdevaurion hoidossa.
8. On saanut 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa mitä tahansa anti-PD-1/anti-PD-L1-tarkastuspisteen estäjähoitoa minkä tahansa sairauden varalta.

9. Saa parhaillaan jotakin seuraavista aineista, eikä aineen käyttöä voida lopettaa 14 päivän kuluessa ennen minkään tutkimustoimenpiteen ensimmäistä antoa:

   • Tunnettu voimakas tai kohtalainen CYP3A:n indusoija tai voimakas CYP3A:n estäjä, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
   • Huomautus: Osallistujat voivat saada vahvoja/kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia/inhibiittoreita lyhyen aikaa (eli ritonaviiripohjaisia ​​SARS-CoV-2-hoitoja), mutta tutkimuslääkkeen annostussuunnitelmasta kyseisenä ajanjaksona on keskusteltava sponsori Medicalin kanssa. Monitori.
   • Aineet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
10. Hän saa tällä hetkellä, odotetaan saavan milloin tahansa tutkimuksen aikana tai on lopettanut 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa minkäänlaista eksogeenistä lisääntymishormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa).
11. On kokenut 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa mitä tahansa tromboembolista tapahtumaa tai kallonsisäistä verenvuotoa.
12. Hänen ejektiofraktio (EF) on ≤ 45 % missä tahansa viimeisten 12 kuukauden aikana tehdyssä kaikukuvauksessa tai hänellä on dokumentoitu sydämen vajaatoiminta, johon liittyy alentunut EF.
13. Onko hänellä kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriö.
14. Hänellä on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä tai Torsades de Pointes.

15. Hänellä on jokin seuraavista:

    • Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen
    • Patologista alkuperää oleva kammiorytmi
    • Äkillinen sydämenpysähdys
    • Provoimaton laskimotromboembolia tai tiedossa oleva taustalla oleva hyperkoagulaatio seuraavin lisähuovin:
    • Huomautus: Osallistujat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotukos, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he käyttävät tällä hetkellä vakaata antikoagulanttiannosta eivätkä aiheuta verenvuotoriskiä tutkijan mielestä.

16. Sillä on näyttöä aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta (mukaan lukien SARS-CoV-2 tai hallitsematon ihmisen immuunikatovirus [HIV], kuten alla mainitaan), mikä estäisi turvallisen rekisteröinnin tutkijan arvion mukaan.

    • Huomautuksia:
    • SARS-CoV-2-tutkimuksen vaatimukset määräytyvät laitosstandardien (ja soveltuvin osin paikallisten/maan säännösten mukaan).
    • Tutkijan harkinnan mukaan jokainen osallistuja, joka antaa positiivisen SARS-CoV-2-testin ja/tai on oireellinen seulonnan aikana, voidaan joko sulkea pois tutkimuksesta tai lykätä ilmoittautumista, kunnes aktiivinen infektio on suljettu pois laitoksen standardien mukaisesti.
    • Tutkimuksen aikana kaikki SARS-CoV-2-testit on suoritettava yksittäisen osallistujan kliinisten aiheiden mukaisesti. Tutkijan on dokumentoitava kaikkien suoritettujen testien tulokset. Kaikki vahvistetut infektiot on kirjattava AE:ksi tai, jos kliiniset ilmenemismuodot sen edellyttävät, kirjattava ja käsiteltävä SAE:na
    • Osallistujat, joilla on hallitsematon HIV, voivat olla kelvollisia uudelleenseulomiseen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aloittamisen jälkeen.

17. Hänellä on interstitiaalinen keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta, joka on määritelty jommallakummalla seuraavista:

    • Keuhkojen elintärkeä kapasiteetti ja diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ovat

      ≤ 50 % normaaleista ennustetuista arvoista.

    • Happi (O2) saturaatio levossa ympäröivässä ympäristössä on ≤ 88 %.
18. Hänellä on tai on näyttöä jostain muusta aktiivisesta infektiosta, merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, poikkeavasta laboratoriolöydöksestä tai psykiatrisesta sairaudesta/sosiaalisesta tilanteesta, joka voi tutkijan harkinnan mukaan estää osallistujaa saamasta tutkimushoitoa tai hänen seuraamistaan Tämä tutkimus; tai joka muutoin tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.