Badanie leczenia neoadjuwantowego opartego na utidelonie na wczesnym raku piersi wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowanym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki, które otrzymają wstępne leczenie, w wieku 18-70 lat;
2. Nowo rozpoznany rak piersi we wczesnym stadium (T1c-2, N1; T2, N0) i miejscowo zaawansowanym (T1c-2, N2-3; T3-4, N0-3) wysokiego ryzyka (II, III stopień zaawansowania), w którym Chorym z HR+/HER2- T2, N0 muszą towarzyszyć czynniki wysokiego ryzyka (stopień histologiczny 3 lub Ki67 ≥ 20%). Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), HER2 dodatni (Immunohistochemiczny (IHC) 3+; IHC 2+, amplifikacja FISH) rak piersi, HR ujemny HER2 IHC 2+ i nieokreślony wynik FISH, HR dodatni HER2 ujemny (IHC 0,1+ ; 2+, amplifikacja FISH) rak piersi potwierdzony testem patologicznym.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

4. Rutynowe badanie krwi było zasadniczo prawidłowe (CTCAE ≤ 1) w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem (na podstawie normalnych wartości laboratorium każdego ośrodka badawczego). W ciągu 14 dni poprzedzających włączenie do badania nie stosowano żadnego ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (rhGCSF), transfuzji krwi/erytropoetyny (EPO) ani innych leków.

   liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4 x109/l; liczba neutrofili (ANC) > 1,5x109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/l.

5. Badanie biochemiczne krwi było zasadniczo prawidłowe (CTCAE ≤ 1) w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem (na podstawie normalnych wartości z laboratorium każdego ośrodka badawczego) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ Górna granica normy (GGN)； Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × ULN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN.
6. Echokardiografia z kolorowym dopplerem lewej komory Frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 55%
7. Pacjentki z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Test ciążowy (z moczu lub surowicy) musi być ujemny
8. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny rak piersi w IV stopniu zaawansowania;
2. Zapalny rak piersi;
3. Obustronny pierwotny rak piersi (w tym rak inwazyjny i rak in situ);
4. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia dowolnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry.
5. Otrzymywać jakąkolwiek terapię hormonalną (taką jak środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza jajników itp.), z wyjątkiem zahamowania czynności jajników (OFS) w celu ochrony płodności lub jakichkolwiek leków hormonalnych (takich jak raloksyfen, tamoksyfen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego) w celu leczenia osteoporoza lub zapobieganie rakowi piersi;
6. pacjentka przeszła poważną operację niezwiązaną z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub nie wyzdrowiała jeszcze w pełni;
7. Objawowa neuropatia obwodowa stopnia CTCAE 5,0 ≥ 2
8. Poważna choroba sercowo-naczyniowa mózgu, w tym między innymi:
9. Zastoinowa niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa w wywiadzie (LVEF <50%);
10. dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych;
11. Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka lub ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia itp.; W stanie spoczynku średni skorygowany odstęp Q-T (QTcF) z trzech 12-odprowadzeniowych badań elektrokardiograficznych wynosi >470 ms;
12. Klinicznie istotna choroba zastawek serca z dysfunkcją serca;
13. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować;
14. Historia zawału mięśnia sercowego
15. Uczulenie na jakikolwiek składnik dowolnego leku w tym protokole.
16. Ci, którzy nie nadają się do stosowania kortykosteroidów.
17. Osoby z czynnymi infekcjami, które obecnie wymagają systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego.
18. Historia choroby związanej z niedoborem odporności, w tym pozytywny wynik HIV/AIDS lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
19. Kto brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych leków w ciągu 28 dni od randomizacji lub kto uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub stosuje inne eksperymentalne metody leczenia.
20. Osoby w ciąży (pozytywny test ciążowy) i karmiące.
21. Wszelkie inne choroby współistniejące, które przeszkadzają w realizacji planu leczenia, lub badacz oceni, że badany ma w wywiadzie inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub inne przyczyny prowadzą do tego, że pacjenci nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.