Studio del trattamento neoadiuvante a base di utidelone sul carcinoma mammario precoce ad alto rischio o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che riceveranno il trattamento iniziale, di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Carcinoma mammario ad alto rischio di nuova diagnosi (T1c-2, N1; T2, N0) e localmente avanzato (T1c-2, N2-3; T3-4, N0-3) (stadio tumorale II, III), in cui I pazienti HR+/HER2- T2, N0 devono essere accompagnati da fattori di rischio elevato (grado istologico 3 o Ki67 ≥ 20%). Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma mammario HER2 positivo (Immunoistochimica(IHC)3+; IHC 2+, amplificazione FISH), HR negativo HER2 IHC 2+ e risultato indeterminato di FISH, HR positivo HER2 negativo (IHC 0,1+ ; 2+, amplificazione FISH) carcinoma mammario confermato da test patologico.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

4. L'esame del sangue di routine era sostanzialmente normale (CTCAE ≤ 1) entro una settimana prima dell'arruolamento (sulla base dei valori normali di ciascun laboratorio del centro di ricerca). Nessun fattore stimolante le colonie di granulociti umani (rhGCSF) o trasfusione di sangue/eritropoietina (EPO) o altri farmaci sono stati utilizzati nei 14 giorni precedenti l'arruolamento.

   Conta leucocitaria (WBC) ≥ 4 x109/L; Conta dei neutrofili (ANC) > 1,5x109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L Emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L.

5. L'esame biochimico del sangue era sostanzialmente normale (CTCAE ≤ 1) entro una settimana prima dell'arruolamento (basato sui valori normali di ciascun laboratorio del centro di ricerca) Bilirubina totale sierica ≤ Limite superiore del valore normale (ULN)； Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5×ULN； Fosfatasi alcalina ≤ 2,5×ULN； Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN.
6. Ecocardiografia color Doppler ventricolare sinistro Frazione di eiezione (LVEF) ≥ 55%
7. Le pazienti di sesso femminile con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio. Il test di gravidanza (urina o siero) deve essere negativo
8. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario in stadio IV primario;
2. Cancro al seno infiammatorio;
3. Carcinoma mammario primario bilaterale (incluso cancro invasivo e carcinoma in situ);
4. Precedente trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, esclusi carcinomi cervicali curati in situ, carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma a cellule squamose.
5. Ricevere qualsiasi trattamento a base di ormoni sessuali (come contraccettivi, terapia ormonale sostitutiva ovarica, ecc.), ad eccezione della soppressione della funzione ovarica (OFS) protezione della fertilità o qualsiasi farmaco ormonale (come raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni) per il trattamento osteoporosi o prevenire il cancro al seno;
6. La paziente è stata sottoposta a intervento chirurgico importante non correlato al cancro al seno nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento o non si è ancora completamente ripresa;
7. Neuropatia periferica sintomatica grado CTCAE 5.0 ≥ 2
8. Gravi malattie vascolari cardiocerebrali, incluse ma non limitate alle seguenti:
9. Storia di insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione sistolica (LVEF<50%);
10. Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi;
11. Aritmie incontrollate ad alto rischio o gravi anomalie della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, ecc.; In condizioni di riposo, l'intervallo QT medio corretto (QTcF) di tre esami dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni è >470 ms;
12. Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa con disfunzione cardiaca;
13. Ipertensione che non può essere controllata;
14. Storia di infarto del miocardio
15. Allergico a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in questo protocollo.
16. Coloro che non sono adatti all'uso di corticosteroidi.
17. Individui con infezioni attive che attualmente richiedono un trattamento anti-infezione sistematico.
18. Storia di malattia da immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV/AIDS, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o con una storia di trapianto di organi.
19. Chi ha partecipato ad altri studi clinici di intervento farmacologico entro i 28 giorni dalla randomizzazione, o chi sta partecipando a un altro studio clinico o sta utilizzando altri trattamenti sperimentali.
20. Individui in gravidanza (test di gravidanza positivo) e allattamento.
21. Eventuali altre comorbidità che interferiscono con l'attuazione del piano di trattamento, o il ricercatore valuta che il soggetto ha una storia di altre gravi malattie sistemiche, o altri motivi portano i pazienti a non essere idonei a partecipare a questo studio.