Estudio de tratamiento neoadyuvante basado en utidelona en cáncer de mama temprano de alto riesgo o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres que recibirán tratamiento inicial, 18-70 años de edad;
2. Cáncer de mama en estadio temprano (T1c-2, N1; T2, N0) y localmente avanzado (T1c-2, N2-3; T3-4, N0-3) de alto riesgo recién diagnosticado (tumor en estadio II, III), en el que Las pacientes HR+/HER2- T2, N0 deben estar acompañadas de factores de alto riesgo (grado histológico 3 o Ki67 ≥ 20%). Cáncer de mama triple negativo (TNBC), HER2 positivo (Inmunohistoquímico (IHC)3+; IHC 2+, amplificación FISH) cáncer de mama, HR negativo HER2 IHC 2+ y resultado indeterminado de FISH, HR positivo HER2 negativo (IHC 0,1+ ; 2+, amplificación FISH) cáncer de mama confirmado por examen anatomopatológico.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

4. El examen de sangre de rutina fue básicamente normal (CTCAE ≤ 1) dentro de una semana antes de la inscripción (basado en los valores normales de cada laboratorio del centro de investigación). No se utilizó factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (rhGCSF) ni transfusión de sangre/eritropoyetina (EPO) u otros fármacos en los 14 días anteriores a la inscripción.

   Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4 x109 / L; Recuento de neutrófilos (RAN) > 1,5x109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L.

5. El examen de bioquímica sanguínea fue básicamente normal (CTCAE ≤ 1) dentro de una semana antes de la inscripción (basado en los valores normales del laboratorio de cada centro de investigación) Bilirrubina sérica total ≤ Límite superior del valor normal (ULN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
6. Ecocardiografía Doppler color Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 %
7. Las pacientes con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio. La prueba de embarazo (orina o suero) debe ser negativa
8. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama en estadio IV primario;
2. cáncer de mama inflamatorio;
3. Cáncer de mama primario bilateral (incluidos el cáncer invasivo y el carcinoma in situ);
4. Tratamiento previo contra el cáncer o radioterapia para cualquier tumor maligno, excepto Carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinoma de piel de células basales y carcinoma de células escamosas.
5. Recibir cualquier tratamiento de hormonas sexuales (como anticonceptivos, terapia de reemplazo de hormonas ováricas, etc.), a excepción de la supresión de la función ovárica (OFS), protección de la fertilidad o cualquier medicamento hormonal (como raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno) para tratar osteoporosis o prevenir el cáncer de mama;
6. La paciente se ha sometido a una cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento o aún no se ha recuperado por completo;
7. Neuropatía periférica sintomática CTCAE 5.0 grado ≥ 2
8. Enfermedad vascular cardiocerebral grave, que incluye, entre otras, las siguientes:
9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción sistólica (FEVI <50%);
10. Angina de pecho que requiere medicamentos contra la angina;
11. Arritmias no controladas de alto riesgo o anomalías graves de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc. En estado de reposo, el intervalo Q-T corregido promedio (QTcF) de tres exámenes de electrocardiograma de 12 derivaciones es> 470 ms;
12. Enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa con disfunción cardíaca;
13. Hipertensión que no se puede controlar;
14. Historia de infarto de miocardio
15. Alérgico a cualquier componente de cualquier medicamento en este protocolo.
16. Aquellos que no son aptos para usar corticosteroides.
17. Individuos con infecciones activas que actualmente requieren tratamiento antiinfeccioso sistemático.
18. Historial de enfermedad de inmunodeficiencia, incluyendo positivo de VIH/SIDA, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos.
19. Que haya participado en otros ensayos clínicos de intervención de medicamentos dentro de los 28 días de la aleatorización, o que esté participando en otro ensayo clínico o esté usando otros tratamientos en investigación.
20. Individuos en estado de gestación (prueba de Embarazo positiva) y lactancia.
21. Cualquier otra comorbilidad que interfiera con la implementación del plan de tratamiento, o el investigador evalúe que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, u otras razones hacen que los pacientes no sean aptos para participar en este ensayo.