Badanie fazy I YN001 u zdrowych osób i pacjentów z miażdżycą naczyń wieńcowych

Część I – Kryteria włączenia:

1. Należy w pełni zrozumieć cele, cechy i metody badania oraz możliwe działania niepożądane, dobrowolnie wziąć udział w badaniu jako uczestnik i podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed dokonaniem jakiejkolwiek oceny.
2. Zdrowi chińscy mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie w momencie podpisania ICF).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynoszący 18–28 kg/m2 (włącznie), przy masie ciała co najmniej 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet.
4. Być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, według uznania badacza.
5. Uczestniczki nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym (w tym towarzyszka badanego) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od okresu przesiewowego do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku badanego.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Część I – Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem na receptę lub jakimkolwiek szczepieniem w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Prezentacja historii ciężkiej alergii pokarmowej.
4. Alergia na wiele rodzajów leków lub występowanie reakcji alergicznych w wywiadzie na którykolwiek składnik badanego leku.
5. Znane są wszelkie klinicznie nieprawidłowe choroby lub czynniki, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.
6. Obecność niedoczynności tarczycy.
7. Występująca i/lub nawrotowa (w ciągu ostatnich 3 lat) ostra lub przewlekła choroba bronchospastyczna (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona) lub dysfunkcja serca lub zawał mięśnia sercowego.
8. Znana choroba zapalna jelit, wrzody, krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytnicy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
9. Wystąpienie uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
10. Obecność objawów niedrożności dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu.
11. Przedstawienie historii i/lub nawrotów (w ciągu ostatnich 3 lat) dysfunkcji układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdlenia, kołatanie serca itp.).
12. W trakcie badania oczekuje się wystąpienia poważnych chorób, które nie ustąpiły w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, lub poważnej operacji.
13. Występujące w wywiadzie zaburzenia czynności nerek definiowane na podstawie klinicznie znacząco nieprawidłowych wartości kreatyniny lub BUN (azotu mocznikowego we krwi) i/lub mocznika lub nieprawidłowych składników moczu (np. albuminuria).
14. Obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, definiowana na podstawie nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby.
15. Donacja lub utrata krwi przekracza 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Wypalaj więcej niż 10 papierosów dziennie lub regularnie używaj produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
17. Przedstawienie historii nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zażywania jakichkolwiek narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania przesiewowego w zakresie nadużywania narkotyków.
18. Spożywanie więcej niż 14 standardowych porcji alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spożywanie produktów zawierających alkohol na 48 godzin przed pierwszą dawką lub dodatni wynik testu wydychanego alkoholu na początku badania.
19. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała krętka bladego (TP-Ab).
20. Obecność jakichkolwiek innych chorób lub stanów, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.

Część II – Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozumieć cele, cechy i metody badania oraz możliwe działania niepożądane, dobrowolnie wziąć udział w badaniu jako uczestnik i podpisać ICF przed dokonaniem jakiejkolwiek oceny.
2. Chińczycy lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie w momencie podpisania ICF).
3. Pacjenci ze zdiagnozowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i zwężeniem 25-75%.
4. Wrażliwą płytkę nazębną określa się za pomocą optycznej tomografii koherentnej (OCT).
5. Docelowy odcinek naczynia musi mieć długość co najmniej 40 mm.
6. Uczestniczki nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym (w tym towarzyszka badanego) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od okresu przesiewowego do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku badanego.
7. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Część II – Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką.
2. Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek suplementami, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm badanego leku, lub innymi suplementami uznanymi przez badacza za wpływające na badany lek w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Każdy rodzaj szczepienia przed pierwszą dawką.
4. Obecność umiarkowanych lub silnie zwapnionych zmian w naczyniu docelowym.
5. Znana heterozygotyczna lub homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna.
6. Nawrót i wysoce objawowa arytmia niekontrolowana lekami w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Prezentacja historii każdego rodzaju udaru.
8. Znana choroba zapalna jelit, wrzody, krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytnicy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
9. Wystąpienie uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
10. W trakcie badania oczekuje się wystąpienia poważnych chorób, które nie ustąpiły w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, lub poważnej operacji.
11. Choroba nowotworowa lub nowotwór w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat.
12. Obecność dowolnego rodzaju choroby autoimmunologicznej.
13. Alergia na wiele pokarmów lub leków lub występowanie w wywiadzie reakcji alergicznych na którykolwiek składnik badanego leku.
14. Wcześniejsze leczenie CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe), PCI (przezskórna interwencja wieńcowa), przeszczep serca, SAVR (chirurgiczna wymiana zastawki aortalnej)/TAVR (przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej) itp. lub CABG, PCI (przezskórna interwencja wieńcowa), w trakcie badania planowany jest przeszczep serca, SAVR/TAVR itp.
15. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40%.
16. Zwężenie głównej lewej tętnicy wieńcowej ≥ 50%.
17. Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg w stanie spoczynku.
18. Aktywna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby.
19. Obecność niewydolności nerek.
20. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała krętka bladego (TP-Ab).
21. Obecność jakichkolwiek innych chorób lub stanów, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.