Studie fáze I YN001 u zdravých subjektů a pacientů s koronární aterosklerózou

Část I – Kritéria zahrnutí:

1. Plně porozumět účelům, rysům a metodám studie a možným nežádoucím reakcím, dobrovolně se zúčastnit studie jako subjekt a před provedením jakéhokoli hodnocení podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Zdravé čínské subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let (včetně, v době podpisu ICF).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18~28 kg/m2 (včetně), s tělesnou hmotností nejméně 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy.
4. Být v dobrém celkovém zdravotním stavu podle uvážení vyšetřovatele.
5. Ženy musí být netěhotné a nekojící a ženy ve fertilním věku (včetně společnice mužského subjektu) musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od období screeningu do 3 měsíců po podání poslední dávky zkoumaného léku.
6. Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu.

Část I – Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jiným hodnoceným lékem (léky) během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou.
2. Předchozí léčba jakýmikoli léky na předpis nebo jakýmkoliv typem očkování během 2 týdnů před první dávkou.
3. Prezentace s anamnézou těžké potravinové alergie.
4. Alergie na různé druhy léků nebo s anamnézou alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
5. Známé jakékoli klinicky abnormální onemocnění nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení do této studie.
6. Přítomnost hypotyreózy.
7. Akutní nebo chronické bronchospastické onemocnění (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčené nebo neléčené) nebo srdeční dysfunkce nebo infarkt myokardu v anamnéze a/nebo relaps v anamnéze (během posledních 3 let).
8. Známé zánětlivé onemocnění střev, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení během 6 měsíců před první dávkou.
9. S anamnézou poranění pankreatu nebo pankreatitidy během 6 měsíců před první dávkou.
10. Přítomnost příznaků obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním.
11. Přítomnost a/nebo anamnéza relapsu (během posledních 3 let) autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, bušení srdce atd.).
12. V průběhu studie se očekávají důkazy o závažných onemocněních, která se nezhojila do 2 týdnů před první dávkou, nebo před velkým chirurgickým zákrokem.
13. S anamnézou poruchy funkce ledvin definované klinicky významně abnormálními hodnotami kreatininu nebo BUN (dusík močoviny v krvi) a/nebo močoviny nebo abnormálními složkami moči (např. albuminurie).
14. Přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater, definované abnormálními jaterními funkčními testy.
15. Darování nebo ztráta krve je více než 400 ml během 3 měsíců před screeningem.
16. Používejte více než 10 cigaret denně nebo obvyklé užívání produktů obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
17. Prezentace s anamnézou zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo užívání jakýchkoli drog během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní výsledek screeningu zneužívání drog při screeningu.
18. Konzumace více než 14 standardních alkoholických nápojů týdně během 3 měsíců před screeningem nebo konzumace produktů obsahujících alkohol 48 hodin před první dávkou nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol na počátku.
19. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab).
20. Přítomnost jakýchkoli jiných onemocnění nebo stavů, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pro subjekt nebylo vhodné účastnit se této studie.

Část II – Kritéria zahrnutí:

1. Plně porozumět účelům, rysům a metodám studie a možným nežádoucím reakcím, dobrovolně se zúčastnit studie jako subjekt a podepsat ICF před provedením jakéhokoli hodnocení.
2. Číňané muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně v době podpisu ICF).
3. Pacienti s diagnostikovanou koronární aterosklerózou a 25-75% stenózou.
4. Zranitelný plak určený vyšetřením pomocí optické koherentní tomografie (OCT).
5. Cílený segment plavidla musí být dlouhý alespoň 40 mm.
6. Ženy musí být netěhotné a nekojící a ženy ve fertilním věku (včetně společnice mužského subjektu) musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od období screeningu do 3 měsíců po podání poslední dávky zkoumaného léku.
7. Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu.

Část II – Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jiným hodnoceným lékem (léky) během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou.
2. Předchozí léčba jakýmikoli doplňky, o kterých je známo, že mění metabolismus studovaného léčiva, nebo jinými doplňky, které výzkumník usoudil, že ovlivňují studované léčivo během 2 týdnů před první dávkou.
3. Jakýkoli typ očkování před první dávkou.
4. Přítomnost středně těžké nebo silně kalcifikační léze v cílové cévě.
5. Známá heterozygotní nebo homozygotní familiární hypercholesterolémie.
6. Relaps a vysoce symptomatická arytmie nekontrolovaná léky během posledních 3 měsíců.
7. Prezentace s historií jakéhokoli typu mrtvice.
8. Známé zánětlivé onemocnění střev, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení během 6 měsíců před první dávkou.
9. S anamnézou poranění pankreatu nebo pankreatitidy během 6 měsíců před první dávkou.
10. V průběhu studie se očekávají důkazy o závažných onemocněních, která se nezhojila do 2 týdnů před první dávkou, nebo před velkým chirurgickým zákrokem.
11. Prezentace s anamnézou malignity nebo rakoviny během posledních 2 let.
12. Přítomnost jakéhokoli typu autoimunitního onemocnění.
13. Alergie na více potravin nebo léků nebo s anamnézou alergických reakcí na jakoukoli složku studovaného léku.
14. Předchozí léčba CABG (koronární arteriální bypass), PCI (perkutánní koronární intervence), transplantace srdce, SAVR (chirurgická náhrada aortální chlopně)/TAVR (transkatétrová náhrada aortální chlopně), atd., nebo CABG, PCI (perkutánní koronární intervence), v průběhu studie je plánována transplantace srdce, SAVR/TAVR aj.
15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %.
16. Stenóza hlavní levé koronární tepny ≥ 50 %.
17. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak≥100 mmHg v klidovém stavu.
18. Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce.
19. Přítomnost renální insuficience.
20. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab).
21. Přítomnost jakýchkoli jiných onemocnění nebo stavů, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pro subjekt nebylo vhodné účastnit se této studie.