YN001在健康受试者和冠状动脉粥样硬化患者中的 I 期研究

第一部分 - 纳入标准：

1. 充分了解研究的目的、特点、方法以及可能出现的不良反应，作为受试者自愿参与研究，并在进行任何评估前签署知情同意书（ICF）。
2. 18岁至55岁（含，签署ICF时）的中国健康男性或女性受试者。
3. 体重指数（BMI）18~28公斤/平方米（含），男性体重至少50公斤，女性体重45公斤以上。
4. 根据研究者的判断，总体健康状况良好。
5. 女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期的，有生育能力的女性（包括男性受试者的女性伴侣）必须同意从筛选期到接受最后一剂研究药物后3个月内使用有效的避孕方法。
6. 愿意并且能够遵守协议的要求。

第一部分 - 排除标准：

1. 首次给药前 3 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内曾接受过其他研究药物治疗。
2. 首次给药前 2 周内曾接受过任何处方药治疗或任何类型的疫苗接种。
3. 有严重食物过敏史。
4. 对多种药物过敏或对研究药物的任何成分有过敏反应史。
5. 已知任何临床异常疾病或因素，研究者认为使受试者不适合纳入本研究。
6. 存在甲状腺功能减退症。
7. 存在急性或慢性支气管痉挛疾病（包括治疗或未治疗的哮喘和慢性阻塞性肺疾病）或心功能不全或心肌梗死的病史和/或复发史（过去 3 年内）。
8. 首次给药前 6 个月内已知患有炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血。
9. 首次给药前 6 个月内有胰腺损伤或胰腺炎病史。
10. 存在尿路梗阻或排尿困难的症状。
11. 存在和/或复发病史（过去 3 年内）自主神经功能障碍（例如，反复发作的晕厥、心悸等）。
12. 研究期间预计会出现首次给药前 2 周内未康复的重大疾病或重大手术的证据。
13. 具有肾功能受损史，表现为临床上显着异常的肌酐或 BUN（血尿素氮）和/或尿素值，或异常的尿液成分（例如蛋白尿）。
14. 存在肝病或肝损伤，由肝功能检查异常确定。
15. 筛查前3个月内献血或失血超过400mL。
16. 筛查前 3 个月内每天吸 10 支以上香烟或习惯使用含尼古丁产品。
17. 筛查前 12 个月内有药物滥用史，或筛查前 3 个月内使用过任何药物，或筛查时药物滥用筛查结果呈阳性。
18. 筛查前 3 个月内每周饮酒超过 14 标准杯，或在首次给药前 48 小时饮用含酒精产品或基线酒精呼气测试呈阳性。
19. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒螺旋体抗体 (TP-Ab) 呈阳性。
20. 存在研究者认为受试者不适合参加本研究的任何其他疾病或状况。

第二部分 - 纳入标准：

1. 充分了解研究的目的、特点、方法以及可能出现的不良反应，自愿作为受试者参与研究，并在进行任何评估前签署ICF。
2. 18岁至75岁（含，签署ICF时）的中国男性或女性受试者。
3. 确诊患有冠状动脉粥样硬化且狭窄 25-75% 的患者。
4. 通过光学相干断层扫描 (OCT) 检查确定易损斑块。
5. 血管的目标部分长度必须至少为 40 毫米。
6. 女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期的，有生育能力的女性（包括男性受试者的女性伴侣）必须同意从筛选期到接受最后一剂研究药物后3个月内使用有效的避孕方法。
7. 愿意并且能够遵守协议的要求。

第二部分 - 排除标准：

1. 首次给药前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内曾接受过其他研究药物治疗。
2. 首次给药前 2 周内曾使用任何已知会改变研究药物代谢的补充剂或研究者判断会影响研究药物的其他补充剂进行治疗。
3. 首次给药前接种过任何类型的疫苗。
4. 目标血管中存在中度或重度钙化病变。
5. 已知杂合子或纯合子家族性高胆固醇血症。
6. 过去3个月内药物无法控制的复发和严重症状的心律失常。
7. 呈现任何类型中风的病史。
8. 首次给药前 6 个月内已知患有炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血。
9. 首次给药前 6 个月内有胰腺损伤或胰腺炎病史。
10. 研究期间预计会出现首次给药前 2 周内未康复的重大疾病或重大手术的证据。
11. 过去 2 年内有恶性肿瘤或癌症病史。
12. 存在任何类型的自身免疫性疾病。
13. 对多种食物或药物过敏，或对研究药物的任何成分有过敏反应史。
14. 既往接受过CABG（冠状动脉旁路移植术）、PCI（经皮冠状动脉介入治疗）、心脏移植、SAVR（外科主动脉瓣置换术）/TAVR（经导管主动脉瓣置换术）等治疗，或CABG、PCI（经皮冠状动脉介入治疗）、研究期间计划进行心脏移植、SAVR/TAVR 等。
15. 左心室射血分数 (LVEF) <40%。
16. 左冠状动脉主干狭窄≥50%。
17. 不受控制的高血压，定义为静息状态下收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg。
18. 活动性肝病或肝功能障碍。
19. 存在肾功能不全。
20. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒螺旋体抗体 (TP-Ab) 呈阳性。
21. 存在研究者认为受试者不适合参加本研究的任何其他疾病或状况。