Et fase I-studie af YN001 i raske forsøgspersoner og patienter med koronar aterosklerose

Del I - Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå formålene, funktionerne og metoderne for undersøgelsen og de mulige bivirkninger, deltage frivilligt i undersøgelsen som forsøgsperson og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), før du udfører en vurdering.
2. Kinesiske raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF).
3. Et Body Mass Index (BMI) på 18~28 kg/m2 (inklusive), med en kropsvægt på mindst 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder.
4. Være i god generel sundhed efter efterforskerens skøn.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinder i den fødedygtige alder (inklusive den mandlige forsøgspersons kvindelige ledsager) skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 3 måneder efter at have fået deres sidste dosis af forsøgslægemidlet.
6. Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Del I - Eksklusionskriterier:

1. Forudgående behandling med andre forsøgslægemidler inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosering.
2. Forudgående behandling med receptpligtig medicin eller enhver form for vaccination inden for 2 uger før den første dosis.
3. Præsenterer med historie med alvorlig fødevareallergi.
4. Allergi over for flere slags lægemidler eller med en historie med allergiske reaktioner over for komponenter i undersøgelseslægemidlet.
5. Kendte alle klinisk unormale sygdomme eller faktorer, der efter investigatorens mening gør emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
6. Tilstedeværelse af hypothyroidisme.
7. Præsenterende og/eller tilbagefaldshistorie (inden for de sidste 3 år) af akut eller kronisk bronkospastisk sygdom (inklusive astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet) eller hjertedysfunktion eller myokardieinfarkt.
8. Kendt inflammatorisk tarmsygdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning inden for 6 måneder før den første dosering.
9. Præsenterer med en anamnese med pancreasskade eller pancreatitis inden for 6 måneder før den første dosis.
10. Tilstedeværelse af symptomer på urinobstruktion eller besvær med at tømme.
11. Præsenterende og/eller tilbagefaldshistorie (inden for de sidste 3 år) med autonom dysfunktion (f.eks. tilbagevendende episoder med besvimelse, hjertebanken osv.).
12. Der forventes tegn på alvorlige sygdomme, som ikke er genoprettet inden for 2 uger før den første dosering, eller større operation, som forventes under undersøgelsen.
13. Med en historie med nedsat nyrefunktion defineret af klinisk signifikant abnorm kreatinin eller BUN (Blood Urea Nitrogen) og/eller urinstofværdier, eller unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri).
14. Tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade, defineret ved unormale leverfunktionstests.
15. Donation eller blodtab er mere end 400 ml inden for 3 måneder før screening.
16. Brug mere end 10 cigaretter om dagen eller sædvanlig brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
17. Præsenterer med en historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, eller brug af medicin inden for 3 måneder før screening, eller et positivt resultat af stofmisbrugsscreening ved screening.
18. Indtagelse af mere end 14 standarddrikke alkohol om ugen inden for 3 måneder før screening, eller indtagelse af alkoholholdige produkter 48 timer før den første dosering eller med positiv alkoholudåndingstest ved baseline.
19. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV), human immundefektvirus (HIV) eller treponema pallidum antistof (TP-Ab).
20. Tilstedeværelse af andre sygdomme eller tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre det uegnet for forsøgspersonen at deltage i denne undersøgelse.

Del II - Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå formålene, funktionerne og metoderne for undersøgelsen og de mulige bivirkninger, deltage frivilligt i undersøgelsen som forsøgsperson og underskrive ICF, før du udfører en vurdering.
2. Kinesiske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år (inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF).
3. Patienter diagnosticeret med bekræftet koronar aterosklerose og 25-75 % stenose.
4. Sårbar plak bestemt ved en optisk kohærenstomografi (OCT) undersøgelse.
5. Det målrettede segment af fartøjet skal være mindst 40 mm langt.
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinder i den fødedygtige alder (inklusive den mandlige forsøgspersons kvindelige ledsager) skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 3 måneder efter at have fået deres sidste dosis af forsøgslægemidlet.
7. Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Del II - Eksklusionskriterier:

1. Forudgående behandling med andre forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosering.
2. Forudgående behandling med ethvert kosttilskud, der vides at ændre undersøgelseslægemidlets stofskifte, eller andre kosttilskud vurderet af investigator til at påvirke undersøgelseslægemidlet inden for 2 uger før den første dosering.
3. Enhver form for vaccination før den første dosis.
4. Tilstedeværelse af moderat eller kraftig forkalkningslæsion i målkar.
5. Kendt heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi.
6. Tilbagefald og stærkt symptomatisk arytmi ukontrolleret af lægemidler inden for de seneste 3 måneder.
7. Præsenterer med historie om enhver form for slagtilfælde.
8. Kendt inflammatorisk tarmsygdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning inden for 6 måneder før den første dosering.
9. Præsenterer med en anamnese med pancreasskade eller pancreatitis inden for 6 måneder før den første dosis.
10. Der forventes tegn på alvorlige sygdomme, som ikke er genoprettet inden for 2 uger før den første dosering, eller større operation, som forventes under undersøgelsen.
11. Præsenterer med anamnese med malignitet eller kræft inden for de seneste 2 år.
12. Tilstedeværelse af enhver form for autoimmun sygdom.
13. Allergi over for flere fødevarer eller lægemidler eller med en historie med allergiske reaktioner over for komponenter i undersøgelseslægemidlet.
14. Forudgående behandling med CABG (koronararterie bypass graft), PCI (Perkutan koronar intervention), hjertetransplantation, SAVR (Surgical aorta valve replacement)/TAVR (Transcatheter aorta valve replacement) etc., eller CABG, PCI (Perkutan koronar intervention), hjertetransplantation, SAVR/TAVR osv., er planlagt under undersøgelsen.
15. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40%.
16. Venstre hovedkransarteriestenose ≥ 50 %.
17. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk≥100 mmHg i hviletilstand.
18. Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion.
19. Tilstedeværelse af nyreinsufficiens.
20. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV), human immundefektvirus (HIV) eller treponema pallidum antistof (TP-Ab).
21. Tilstedeværelse af andre sygdomme eller tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre det uegnet for forsøgspersonen at deltage i denne undersøgelse.