Uno studio di fase I su YN001 in soggetti sani e pazienti con aterosclerosi coronarica

Parte I - Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno gli scopi, le caratteristiche e i metodi dello studio e le possibili reazioni avverse, partecipare volontariamente allo studio come soggetto e firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. Soggetti cinesi sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (compresi, al momento della firma dell'ICF).
3. Un indice di massa corporea (BMI) di 18~28 kg/m2 (incluso), con un peso corporeo di almeno 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine.
4. Essere in buona salute generale a discrezione dell'investigatore.
5. I soggetti di sesso femminile devono essere non in gravidanza e non in allattamento e le donne in età fertile (inclusa la compagna del soggetto maschio) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal periodo di screening fino a 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco sperimentale.
6. Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Parte I - Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con altri farmaci sperimentali entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose.
2. Precedente trattamento con qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione o qualsiasi tipo di vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose.
3. Presentato con storia di grave allergia alimentare.
4. Allergia a più tipi di farmaci o presentazione di una storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
5. - Eventuali malattie o fattori clinicamente anormali noti che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto inappropriato per l'inclusione in questo studio.
6. Presenza di ipotiroidismo.
7. Storia attuale e/o recidiva (negli ultimi 3 anni) di malattia broncospastica acuta o cronica (inclusa asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata) o disfunzione cardiaca o infarto del miocardio.
8. Malattia infiammatoria intestinale nota, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale nei 6 mesi precedenti la prima dose.
9. Presentarsi con storia di danno pancreatico o pancreatite entro 6 mesi prima della prima dose.
10. Presenza di sintomi di ostruzione urinaria o difficoltà nello svuotamento.
11. Storia attuale e/o di recidiva (negli ultimi 3 anni) di disfunzione autonomica (ad esempio episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.).
12. Durante lo studio è prevista la prova di malattie gravi che non si sono riprese entro 2 settimane prima della prima dose o di interventi chirurgici importanti.
13. Presentarsi con un'anamnesi di funzionalità renale compromessa definita da valori di creatinina o BUN (azoto ureico nel sangue) anormali clinicamente significativi e/o di urea, o costituenti urinari anomali (ad es. albuminuria).
14. Presenza di malattia epatica o danno epatico, definita da test di funzionalità epatica anormali.
15. La donazione o la perdita di sangue supera i 400 ml nei 3 mesi precedenti lo screening.
16. Utilizzare più di 10 sigarette al giorno o uso abituale di prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
17. Presentarsi con una storia di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o uso di farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening o un risultato positivo allo screening per l'abuso di droghe allo screening.
18. Consumo di più di 14 bevande standard di alcol a settimana entro 3 mesi prima dello screening o consumo di prodotti contenenti alcol 48 ore prima della prima dose o test alcolico positivo al basale.
19. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'anticorpo del treponema pallidum (TP-Ab).
20. Presenza di altre malattie o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero inadatto il soggetto a partecipare a questo studio.

Parte II - Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno gli scopi, le caratteristiche e i metodi dello studio e le possibili reazioni avverse, partecipare volontariamente allo studio come soggetto e firmare l'ICF prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. Soggetti cinesi maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi, al momento della sottoscrizione dell'ICF).
3. Pazienti con diagnosi di aterosclerosi coronarica confermata e stenosi del 25-75%.
4. Placca vulnerabile determinata mediante esame di tomografia a coerenza ottica (OCT).
5. Il segmento target del vaso deve essere lungo almeno 40 mm.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere non in gravidanza e non in allattamento e le donne in età fertile (inclusa la compagna del soggetto maschio) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal periodo di screening fino a 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco sperimentale.
7. Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Parte II - Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose.
2. Trattamento precedente con qualsiasi integratore noto per alterare il metabolismo del farmaco in studio o altri integratori che secondo lo sperimentatore influenzano il farmaco in studio entro 2 settimane prima della prima dose.
3. Qualsiasi tipo di vaccinazione prima della prima somministrazione.
4. Presenza di lesione moderata o fortemente calcificata nel vaso bersaglio.
5. Ipercolesterolemia familiare eterozigote o omozigote nota.
6. Recidiva e aritmia altamente sintomatica non controllata dai farmaci negli ultimi 3 mesi.
7. Presentando una storia di qualsiasi tipo di ictus.
8. Malattia infiammatoria intestinale nota, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale nei 6 mesi precedenti la prima dose.
9. Presentarsi con storia di danno pancreatico o pancreatite entro 6 mesi prima della prima dose.
10. Durante lo studio è prevista la prova di malattie gravi che non si sono riprese entro 2 settimane prima della prima dose o di interventi chirurgici importanti.
11. Presentarsi con storia di neoplasie o cancro negli ultimi 2 anni.
12. Presenza di qualsiasi tipo di malattia autoimmune.
13. Allergia a più alimenti o farmaci o presentazione di una storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
14. Precedente trattamento con CABG (bypass coronarico), PCI (intervento coronarico percutaneo), trapianto di cuore, SAVR (sostituzione chirurgica della valvola aortica)/TAVR (sostituzione transcatetere della valvola aortica), ecc., o CABG, PCI (intervento coronarico percutaneo), durante lo studio è pianificato il trapianto di cuore, SAVR/TAVR, ecc.
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%.
16. Stenosi dell'arteria coronaria principale sinistra ≥ 50%.
17. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg in stato di riposo.
18. Malattia epatica attiva o disfunzione epatica.
19. Presenza di insufficienza renale.
20. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'anticorpo del treponema pallidum (TP-Ab).
21. Presenza di altre malattie o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero inadatto il soggetto a partecipare a questo studio.