Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność badań przesiewowych leków na bazie organoidów w celu wskazania leczenia miejscowo zaawansowanego raka tarczycy

2 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Li Zhihui, West China Hospital

Medycyna precyzyjna stosowana w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka tarczycy z wykorzystaniem organoidów pochodzących z nowotworu i badania wrażliwości in vitro: badanie fazy 2a, jednoośrodkowe, otwarte i nieporównawcze

Obecne badanie ma na celu zbadanie potencjalnych korzyści terapii przeciwnowotworowej wdrażanej w oparciu o testy wrażliwości na leki. Dotyczy to osób z miejscowo zaawansowanym rakiem tarczycy, które w przeszłości przeszły leczenie konwencjonalne, lub pacjentów nieoperacyjnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania badawczego jest określenie skuteczności terapii celowanej pod kontrolą organoidów u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem tarczycy. Zbadamy także zmienne wpływające na skuteczność terapii celowanej w przypadku miejscowo zaawansowanego raka tarczycy, sterowanej organoidami. Dodatkowo badane są również skutki uboczne związane z lekiem.

Oto główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie:

Czy można zmniejszyć wielkość guza u pacjenta, przyjmując leki, które w badaniu przesiewowym organoidów okazały się wrażliwe? Czy można poprawić przeżywalność pacjentów dzięki lekom, które w badaniach przesiewowych organoidów uznano za czułe? Jakie aspekty leków wykazujących skuteczność w badaniach przesiewowych organoidów wpływają na ich skuteczność kliniczną? Czy badania przesiewowe pod kątem obecności substancji organicznych mogą pomóc w leczeniu, co obniży ryzyko operacji i sprawi, że nowotwory obecnie nieuleczalne staną się możliwymi do opanowania? Aby ustalić skuteczność badanych wrażliwych leków w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka tarczycy, badacze zmierzą wielkość guza przed i po przyjęciu wrażliwych leków celowanych przesiewowo na organoidy, ocenią ryzyko radykalnej resekcji i udokumentują wyniki przeżycia włączonych pacjentów.

Aby dokładniej wyjaśnić parametry wpływające na skuteczność i rokowanie, konieczna będzie również analiza prognostyczna oparta na danych klinicznych i patologicznych, takich jak typ patologiczny, mutacja genu, wiek, wielkość guza, przerzuty odległe oraz zajęcie tchawicy, przełyku lub głównej tętnicy. być przeprowadzonym.

Wielkość próby do tego badania określono na podstawie współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zaobserwowanego w naszym wstępnym badaniu pilotażowym, które wykazało ORR na poziomie 22%. W przypadku raka brodawkowatego tarczycy (PTC), raka pęcherzykowego tarczycy (FTC) i słabo zróżnicowanego raka tarczycy (PDTC) staraliśmy się wykryć efekt leczenia przy minimalnym ORR wynoszącym 12%, zgodnie z wynikami poprzedniego wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnego badania - ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 (DECYZJA). W przypadku anaplastycznego raka tarczycy (ATC) i raka rdzeniastego tarczycy (MTC) naszym celem było wykrycie efektu leczenia przy minimalnym ORR wynoszącym 1%, uznawanym za próg skuteczności klinicznej.

Aby uzyskać jednostronny 95% przedział ufności (α = 0,05), do obliczenia przedziału ufności dla proporcji zastosowano metodę Cloppera-Pearsona. Metoda ta zapewniła, że ​​dolna granica 95% przedziału ufności przekroczy minimalny ORR (12% dla PTC, FTC i PDTC; 1% dla ATC i MTC).

Obliczenia wykazały, że w przypadku PTC, FTC i PDTC potrzebne są łącznie 42 próbki, natomiast w przypadku MTC i ATC po 5 próbek.

Biorąc pod uwagę 10% wskaźnik rezygnacji i 80% wskaźnik powodzenia testów wrażliwości na leki organoidowe, w przypadku PTC, FTC i PDTC potrzeba łącznie 59 próbek, a w przypadku MTC i ATC – 7 próbek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West china hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Dorośli uczestnicy, u których początkowo zdiagnozowano miejscowo zaawansowanego raka tarczycy lub u których wystąpił przetrwały lub nawracający rak tarczycy, w tym wznowa w węźle szyjnym. Rodzaje patologii obejmują:

    1. Rak brodawkowaty tarczycy (PTC)
    2. Rak pęcherzykowy tarczycy (FTC)
    3. Rak rdzeniasty tarczycy (MTC)
    4. Słabo zróżnicowany rak tarczycy (PDTC)
    5. Rak anaplastyczny tarczycy (ATC)

  • 2. Dowody na rozrost pozatarczycowy i/lub chorobę miejscowo inwazyjną oraz uznane przez zespół leczący za obciążone ryzykiem resekcji R2 na podstawie badania klinicznego i/lub światłowodu i/lub oceny radiograficznej w przypadku choroby pierwotnej lub nawrotowej. Dowody na „ryzyko resekcji R2” obejmują:

    1. Porażenie strun głosowych w badaniu światłowodowym
    2. Pozatarczycowe i/lub pozawęzłowe rozszerzenie w CT lub MRI, w tym naciekanie chrząstki tchawicy i/lub krtani, zajęcie przełyku i/lub zajęcie mięśni okołotarczycowych (np. pasek, mostkowo-obojczykowo-sutkowy, zwieracz dolny) lub zajęcie kości
    3. Rozszerzenie do śródpiersia z zajęciem narządów wewnętrznych i/lub naczyń
    4. Zajęcie tętnicy szyjnej lub innego głównego naczynia o 180 stopni lub więcej
    5. Można dopuścić inne czynniki, które sprawiają, że uczestnik jest „narażony na ryzyko resekcji R2”, po omówieniu z głównym badaczem badania.
  • 3. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST).
  • 4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 2.
  • 5. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego.
  • 6. Odpowiednia czynność narządów końcowych (w tym szpiku kostnego, krzepnięcia, nerek, wątroby i serca) 28 dni przed rejestracją do badania.
  • 7. Możliwość połykania tabletek.
  • 8. Podpisany formularz świadomej zgody.
  • 9. Przewidywany czas przeżycia powyżej 2 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Pacjenci z przeciwwskazaniami określonymi w instrukcjach leków docelowych objęci odpowiednimi testami wrażliwości na leki organoidowe.
  • 2. Pacjenci z niepełnymi danymi klinicznymi.
  • 3. Pacjenci z ciężką dysfunkcją narządów, chorobami metabolicznymi lub innymi schorzeniami istotnie wpływającymi na przeżycie.
  • 4. Inna czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia.
  • 5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • 5. Pacjenci bez zmian docelowych.
  • 6. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Docelowa grupa terapeutyczna kierowana przez organoidy
Pacjenci regularnie przyjmujący zalecane leki na podstawie analizy wrażliwości.
Lek: Anlotynib
8/10/12 mg 1 raz dziennie, doustnie Po dwóch tygodniach stosowania leku należy przerwać stosowanie leku na tydzień.
Lek: Lenwatynib
8/12 mg 1 raz dziennie, doustnie
Lek: Sorafenib
Stawka 0,4 g, po.
Lek: Donafenib
Stawka 0,3 g, po.
Lek: Ewerolimus
10 mg 1 dzień, doustnie
Lek: Apatinib
500 mg 1 dzień, doustnie
Lek: Dabrafenib + Trametynib
Dabrafenib 150 mg dwa razy na dobę, doustnie + Trametynib 2 mg raz na dobę, doustnie.
Lek: Kabozantynib
Kabozantynib 60 mg 1 raz na dobę, doustnie
Lek: Wandetanib
Wandetanib 300 mg 1 raz na dobę, doustnie
Lek: Entrektynib
Entrektynib 600 mg 1 dzień, doustnie
Lek: Pralsetinib
400 mg dziennie, doustnie
Lek: Larotrektynib
100 mg dziennie, doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 8 tygodni aż do progresji do 3 lat
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, która może być odpowiedzią całkowitą (całkowite zniknięcie zmian) lub odpowiedzią częściową (zmniejszenie sumy maksymalnych średnic guza o co najmniej 30% lub więcej).
Co 8 tygodni aż do progresji do 3 lat
Przetrwanie bez postępu
Ramy czasowe: Co 8 tygodni aż do progresji lub śmierci do 3 lat
PFS definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do pierwszej progresji choroby lub zgonu.
Co 8 tygodni aż do progresji lub śmierci do 3 lat
Ogólny współczynnik resekcji R0/R1
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy.
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów poddanych resekcji R0/R1 wśród wszystkich pacjentów.
Do 36 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy.
OS definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do śmierci.
Do 36 miesięcy.
Zmiana wyniku w zakresie złożoności chirurgicznej i zachorowalności (SCMS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy

Uwzględniono punktację złożoności powikłań chirurgicznych szyi tarczycy i MGH/MEE-MSK-MD Anderson (MMM) Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS), określając na skali z 5 poziomami złożoności i zachorowalności operacji [łagodny (poziom 0), umiarkowany (poziom 1), ciężki (poziom 2), bardzo ciężki (poziom 3) i nieresekcyjny (poziom 4)]. Oceny zachorowalności/złożoności operacji będą zbierane podczas rekrutacji, przed operacją i na podstawie wyników śródoperacyjnych.

Zmiana SCMS będzie raportowana jako mediana wartości SCMS. Wynik, ustalany na podstawie struktur wymagających resekcji, uwzględnia przedoperacyjnie zdefiniowane radiologicznie struktury uznane za wymagające resekcji, ze złożonością chirurgiczną danej resekcji/potencjałem powikłań oraz oczekiwaną zachorowalnością/zmianą funkcji pacjenta w wyniku resekcji.
Do 36 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West China Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Zhihui Li, Professor, West china hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202314711

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj