Effekten af ​​organoid-baseret lægemiddelscreening til at vejlede behandling af lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkræft

Dette forskningsforsøg har til formål at bestemme effektiviteten af ​​organoid-guidet målrettet terapi for patienter med lokalt fremskreden skjoldbruskkirtelkræft. Vi vil også undersøge de variabler, der påvirker effektiviteten af ​​målrettet behandling for lokalt fremskreden skjoldbruskkirtelkræft, der styres af organoider. Derudover undersøges bivirkninger relateret til medicinen også.

Følgende er de vigtigste spørgsmål, som retssagen søger at løse:

Kan patienters tumorstørrelser formindskes ved at tage medicin, der viste sig at være følsomme ved organoid screening? Kan patienters overlevelsesresultater forbedres af den medicin, som organoidscreening fandt som følsom? Hvilke aspekter af de lægemidler, der viser sig at reagere ved organoid screening, påvirker deres kliniske effekt? Er det muligt for organoid-baseret lægemiddelscreening at vejlede behandling, der sænker kirurgisk risiko og gør kræftformer, der nu er uhelbredelige, til håndterbare? For at fastslå effektiviteten af ​​de screenede følsomme lægemidler til behandling af lokalt fremskreden kræft i skjoldbruskkirtlen, vil forskerne måle tumorstørrelsen før og efter indtagelse af de organoid-screenede følsomme lægemidler, vurdere risikoen for radikal resektion og dokumentere overlevelsesresultaterne for indskrevne patienter.

For yderligere at belyse de parametre, der påvirker effektiviteten og prognosen, vil prognostisk analyse baseret på kliniske og patologiske data, såsom patologisk type, genmutation, alder, tumorstørrelse, fjernmetastaser og involvering af luftrøret, spiserøret eller større arterie, også blive gennemført.

Stikprøvestørrelsen for denne undersøgelse blev bestemt ud fra den objektive responsrate (ORR) observeret i vores foreløbige pilotundersøgelse, som indikerede en ORR på 22 %. For papillært skjoldbruskkirtelcarcinom (PTC), follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom (FTC) og dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (PDTC) tilstræbte vi at påvise en behandlingseffekt med en minimum ORR på 12 %, i overensstemmelse med resultaterne fra det tidligere multicenter, randomiseret, dobbelt -blindt, placebokontrolleret fase 3-forsøg (BESLUTNING). For anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom (ATC) og medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) tilstræbte vi at påvise en behandlingseffekt med en minimum ORR på 1 %, betragtet som tærsklen for klinisk effekt.

For at opnå et ensidigt 95 % konfidensinterval (α = 0,05) blev Clopper-Pearson metoden brugt til at beregne konfidensintervallet for en andel. Denne metode sikrede, at den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet ville overstige minimum ORR (12 % for PTC, FTC og PDTC; 1 % for ATC og MTC).

Beregningen viste, at der er behov for i alt 42 prøver til PTC, FTC og PDTC, mens 5 prøver er nødvendige for både MTC og ATC.

I betragtning af en frafaldsrate på 10 % og en succesrate på 80 % for organoid-lægemiddelfølsomhedstests, er der behov for i alt 59 prøver til PTC, FTC og PDTC, mens 7 prøver er nødvendige for både MTC og ATC.