Efficacia dello screening farmacologico basato su organoidi per guidare il trattamento del cancro della tiroide localmente avanzato

Questo studio di ricerca mira a determinare l’efficacia della terapia mirata guidata dagli organoidi per i pazienti con carcinoma tiroideo localmente avanzato. Investigheremo anche le variabili che influenzano l'efficacia della terapia mirata per il cancro della tiroide localmente avanzato guidata dagli organoidi. Inoltre, vengono studiati anche gli effetti collaterali legati al farmaco.

Le seguenti sono le principali domande a cui il processo cerca di rispondere:

È possibile ridurre le dimensioni del tumore dei pazienti assumendo farmaci risultati sensibili allo screening degli organoidi? Gli esiti di sopravvivenza dei pazienti possono essere migliorati dai farmaci che lo screening degli organoidi ha riscontrato come sensibili? Quali aspetti dei farmaci che hanno dimostrato di rispondere allo screening degli organoidi stanno influenzando la loro efficacia clinica? È possibile che lo screening dei farmaci a base di organoidi guidi il trattamento che riduca il rischio chirurgico e trasformi i tumori che ora sono incurabili in tumori gestibili? Per accertare l’efficacia dei farmaci sensibili selezionati nel trattamento del cancro della tiroide localmente avanzato, i ricercatori misureranno le dimensioni del tumore prima e dopo l’assunzione dei farmaci mirati sensibili selezionati con organoidi, valuteranno il rischio di resezione radicale e documenteranno i risultati di sopravvivenza dei pazienti arruolati.

Per chiarire ulteriormente i parametri che influiscono sull'efficacia e sulla prognosi, verrà effettuata anche un'analisi prognostica basata su dati clinici e patologici, quali tipo patologico, mutazione genetica, età, dimensione del tumore, metastasi a distanza e coinvolgimento della trachea, dell'esofago o dell'arteria principale. essere guidato.

La dimensione del campione per questo studio è stata determinata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) osservato nel nostro studio pilota preliminare, che indicava un ORR del 22%. Per il carcinoma papillare della tiroide (PTC), il carcinoma follicolare della tiroide (FTC) e il carcinoma della tiroide scarsamente differenziato (PDTC), miravamo a rilevare un effetto del trattamento con un ORR minimo del 12%, coerente con i risultati del precedente studio multicentrico, randomizzato, doppio -studio di fase 3 in cieco, controllato con placebo (DECISION). Per il carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) e il carcinoma midollare della tiroide (MTC), abbiamo mirato a rilevare un effetto del trattamento con un ORR minimo dell'1%, considerato la soglia per l'efficacia clinica.

Per ottenere un intervallo di confidenza unilaterale del 95% (α = 0,05), è stato utilizzato il metodo Clopper-Pearson per calcolare l'intervallo di confidenza per una proporzione. Questo metodo garantisce che il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% superi l'ORR minimo (12% per PTC, FTC e PDTC; 1% per ATC e MTC).

Il calcolo ha indicato che sono necessari un totale di 42 campioni per PTC, FTC e PDTC, mentre sono necessari 5 campioni sia per MTC che per ATC.

Considerando un tasso di abbandono del 10% e un tasso di successo dell'80% per i test di sensibilità ai farmaci organoidi, sono necessari un totale di 59 campioni per PTC, FTC e PDTC, mentre sono necessari 7 campioni sia per MTC che per ATC.