Eficacia de la detección de fármacos basados ​​en organoides para guiar el tratamiento del cáncer de tiroides localmente avanzado

Este ensayo de investigación tiene como objetivo determinar la eficacia de la terapia dirigida guiada por organoides para pacientes con cáncer de tiroides localmente avanzado. También investigaremos las variables que afectan la eficacia de la terapia dirigida para el cáncer de tiroides localmente avanzado guiada por organoides. Además, también se estudian los efectos secundarios relacionados con el medicamento.

Las siguientes son las principales cuestiones que el juicio busca abordar:

¿Se puede reducir el tamaño de los tumores de los pacientes tomando medicamentos que resultaron sensibles mediante la detección de organoides? ¿Se pueden mejorar los resultados de supervivencia de los pacientes con los medicamentos que el análisis de organoides consideró sensibles? ¿Qué aspectos de los medicamentos que han demostrado responder mediante el cribado de organoides están afectando su eficacia clínica? ¿Es posible que la detección de fármacos basados ​​en organoides oriente un tratamiento que reduzca el riesgo quirúrgico y convierta los cánceres que ahora son incurables en cánceres manejables? Para determinar la eficacia de los fármacos sensibles seleccionados en el tratamiento del cáncer de tiroides localmente avanzado, los investigadores medirán el tamaño del tumor antes y después de tomar los fármacos dirigidos sensibles seleccionados con organoides, evaluarán el riesgo de resección radical y documentarán los resultados de supervivencia de los pacientes inscritos.

Para dilucidar aún más los parámetros que afectan la eficacia y el pronóstico, también se realizará un análisis de pronóstico basado en datos clínicos y patológicos, como el tipo patológico, la mutación genética, la edad, el tamaño del tumor, las metástasis a distancia y la afectación de la tráquea, el esófago o la arteria principal. realizarse.

El tamaño de la muestra para este estudio se determinó en función de la tasa de respuesta objetiva (ORR) observada en nuestro estudio piloto preliminar, que indicó una ORR del 22 %. Para el carcinoma papilar de tiroides (PTC), el carcinoma folicular de tiroides (FTC) y el carcinoma de tiroides pobremente diferenciado (PDTC), nuestro objetivo fue detectar un efecto del tratamiento con una ORR mínima del 12 %, consistente con los resultados del estudio multicéntrico, aleatorizado y doble anterior. -ensayo de fase 3 ciego, controlado con placebo (DECISION). Para el carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) y el carcinoma medular de tiroides (MTC), nuestro objetivo fue detectar un efecto del tratamiento con una ORR mínima del 1 %, considerado el umbral de eficacia clínica.

Para lograr un intervalo de confianza unilateral del 95% (α = 0,05), se utilizó el método Clopper-Pearson para calcular el intervalo de confianza para una proporción. Este método aseguró que el límite inferior del intervalo de confianza del 95% excedería la ORR mínima (12% para PTC, FTC y PDTC; 1% para ATC y MTC).

El cálculo indicó que se necesitan un total de 42 muestras para PTC, FTC y PDTC, mientras que se necesitan 5 muestras tanto para MTC como para ATC.

Considerando una tasa de abandono del 10 % y una tasa de éxito del 80 % para las pruebas de sensibilidad a fármacos organoides, se necesitan un total de 59 muestras para PTC, FTC y PDTC, mientras que se requieren 7 muestras tanto para MTC como para ATC.