Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost screeningu léků na bázi organických látek jako vodítka pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu štítné žlázy

2. prosince 2024 aktualizováno: Li Zhihui, West China Hospital

Přesná medicína aplikovaná na lokálně pokročilou rakovinu štítné žlázy pomocí organoidů odvozených z nádoru a testování citlivosti in vitro: Fáze 2a, jednocentrová, otevřená a nekomparativní studie

Současná studie si klade za cíl prozkoumat potenciální výhody protinádorové terapie, která je implementována na základě testování citlivosti na léky. Týká se to jedinců s lokálně pokročilým karcinomem štítné žlázy, kteří v minulosti podstoupili konvenční léčbu, nebo neresekabilních pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této výzkumné studie je určit účinnost cílené terapie řízené organoidy u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem štítné žlázy. Budeme také zkoumat proměnné ovlivňující účinnost cílené terapie lokálně pokročilého karcinomu štítné žlázy, která je řízena organoidy. Kromě toho jsou také studovány vedlejší účinky související s léky.

Toto jsou hlavní otázky, které se soud snaží vyřešit:

Lze zmenšit velikost nádorů pacientů užíváním léků, které byly shledány jako citlivé při screeningu organoidů? Mohou být výsledky přežití pacientů zlepšeny léky, které screening organoidů shledal jako citlivé? Jaké aspekty léků, u kterých se ukázalo, že reagují na screening organoidů, ovlivňují jejich klinickou účinnost? Je možné, aby screening léků na bázi organoidů vedl léčbu, která snižuje chirurgické riziko a činí z rakoviny, která jsou nyní nevyléčitelná, zvládnutelná? Aby se zjistila účinnost testovaných citlivých léků při léčbě lokálně pokročilého karcinomu štítné žlázy, vědci změří velikost nádoru před a po užití citlivých cílených léků testovaných na organoidy, zhodnotí riziko radikální resekce a zdokumentují výsledky přežití zařazených pacientů.

Pro další objasnění parametrů ovlivňujících účinnost a prognózu bude také provedena prognostická analýza založená na klinických a patologických datech, jako je patologický typ, genová mutace, věk, velikost nádoru, vzdálené metastázy a postižení průdušnice, jícnu nebo hlavní tepny. být proveden.

Velikost vzorku pro tuto studii byla stanovena na základě míry objektivní odpovědi (ORR) pozorované v naší předběžné pilotní studii, která indikovala ORR 22 %. U papilárního karcinomu štítné žlázy (PTC), folikulárního karcinomu štítné žlázy (FTC) a špatně diferencovaného karcinomu štítné žlázy (PDTC) jsme se zaměřili na detekci účinku léčby s minimální ORR 12 %, což je v souladu s výsledky předchozího multicentrického, randomizovaného, ​​dvojitého -slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 3 (DECISION). U anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC) a medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) jsme se zaměřili na detekci účinku léčby s minimální ORR 1 %, což je prahová hodnota pro klinickou účinnost.

Pro dosažení jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (α = 0,05) byla pro výpočet intervalu spolehlivosti pro podíl použita metoda Clopper-Pearson. Tato metoda zajistila, že spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti překročí minimální ORR (12 % pro PTC, FTC a PDTC; 1 % pro ATC a MTC).

Výpočet ukázal, že pro PTC, FTC a PDTC je potřeba celkem 42 vzorků, zatímco pro MTC i ATC je zapotřebí 5 vzorků.

Vezmeme-li v úvahu 10% míru výpadků a 80% úspěšnost testů citlivosti na organoidní léčiva, je potřeba celkem 59 vzorků pro PTC, FTC a PDTC, zatímco pro MTC i ATC je potřeba 7 vzorků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • West China Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Dospělí účastníci, u kterých byl buď původně diagnostikován lokálně pokročilý karcinom štítné žlázy, nebo prodělali přetrvávající nebo recidivující karcinom štítné žlázy, včetně recidivy krčních uzlin. Mezi typy patologie patří:

    1. Papilární karcinom štítné žlázy (PTC)
    2. Folikulární karcinom štítné žlázy (FTC)
    3. Medulární karcinom štítné žlázy (MTC)
    4. Špatně diferencovaný karcinom štítné žlázy (PDTC)
    5. Anaplastický karcinom štítné žlázy (ATC)

  • 2. Důkaz extratyreoidální extenze a/nebo lokálně invazivního onemocnění a považovaného za rizikové pro resekci R2 ošetřujícím týmem na klinickém a/nebo fibrooptickém vyšetření a/nebo radiografickém vyšetření v primárním nebo rekurentním nastavení. Důkazy o „rizikové resekci R2“ zahrnují:

    1. Paralýza hlasivek fibrooptickým vyšetřením
    2. Extratyreoidální a/nebo extranodální extenze na CT nebo MRI, včetně invaze tracheální a/nebo laryngeální chrupavky, postižení jícnu a/nebo postižení perityreoidálních svalů (např. popruh, sternocleidomastoideus, dolní stahovací svaly) nebo postižení kosti
    3. Rozšíření do mediastina s viscerálním a/nebo cévním postižením
    4. Postižení krční tepny nebo jiné velké cévy o 180 stupňů nebo více
    5. Po projednání s hlavním zkoušejícím studie mohou být povoleny další faktory, které způsobují, že je účastník „v riziku resekce R2“.
  • 3. Existuje alespoň jedna měřitelná léze podle Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST).
  • 4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • 5. Normální funkce orgánů a kostní dřeně.
  • 6. Adekvátní funkce koncových orgánů (včetně kostní dřeně, koagulace, ledvin, jater a srdce) 28 dní před registrací studie.
  • 7. Schopnost polykat pilulky.
  • 8. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
  • 9. Očekávaná doba přežití delší než 2 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti s kontraindikacemi specifikovanými v pokynech k lékům pro cílená léčiva, kteří se účastní příslušných testů citlivosti organoidů na léky.
  • 2. Pacienti s neúplnými klinickými údaji.
  • 3. Pacienti s těžkou orgánovou dysfunkcí, metabolickými onemocněními nebo jinými stavy významně ovlivňujícími přežití.
  • 4. Jiné aktivní maligní onemocnění vyžadující terapii.
  • 5. Těhotné nebo kojící ženy.
  • 5. Pacienti bez cílových lézí.
  • 6. Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Organoidem řízená cílená terapeutická skupina
Pacienti, kteří pravidelně užívají doporučené léky na základě analýzy citlivosti.
Lék: Anlotinib
8/10/12 mg qd, po. Po dvou týdnech užívání léku na jeden týden přestaňte.
Lék: Lenvatinib
8/12 mg qd, po.
Lék: Sorafenib
0,4 g příhoz, po.
Lék: Donafenib
0,3 g příhoz, po.
Lék: Everolimus
10 mg qd, po.
Lék: Apatinib
500 mg qd, po.
Lék: Dabrafenib + Trametinib
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně, po + Trametinib 2 mg jednou denně, po.
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg qd, po.
Lék: Vandetanib
Vandetanib 300 mg qd, po.
Lék: Entrectinib
Entrectinib 600 mg qd, po.
Lék: Pralsetinib
400 mg qd, po.
Lék: Larotrektinib
100 mg qd, po

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese do 3 let
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou odpovědi, která může být buď úplná (úplné vymizení lézí) nebo částečná odpověď (snížení součtu maximálních průměrů nádoru alespoň o 30 % nebo více).
Každých 8 týdnů až do progrese do 3 let
Přežití bez pokroku
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese nebo smrti až do 3 let
PFS je definována jako doba od podání první dávky do první progrese onemocnění nebo úmrtí.
Každých 8 týdnů až do progrese nebo smrti až do 3 let
Celková míra resekce R0/R1
Časové okno: Až 36 měsíců.
Definováno jako podíl pacientů, kteří podstoupili resekci R0/R1, mezi všemi pacienty.
Až 36 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 36 měsíců.
OS je definován jako doba od podání první dávky do smrti.
Až 36 měsíců.
Změna ve skóre chirurgické složitosti a morbidity (SCMS)
Časové okno: Až 36 měsíců

Skóre komplexity nemocnosti štítné žlázy a krku a MGH/MEE-MSK-MD Anderson (MMM) skóre komplexity chirurgické morbidity (SMCS) jsou zahrnuty, specifikují na stupnici s 5 úrovněmi složitosti a morbidity operace [mírná (úroveň 0), střední (úroveň 1), závažná (úroveň 2), velmi závažná (úroveň 3) a neresekovatelná (úroveň 4)]. Skóre chirurgické morbidity/komplexity bude shromážděno při zařazení, před operací a na základě intraoperačních nálezů.

Změna v SCMS bude hlášena jako střední hodnota SCMS. Stanoveno podle struktur vyžadujících resekci, skóre zohledňuje předoperačně radiograficky definované struktury posouzené jako vyžadující resekci s chirurgickou složitostí dané resekce/možností komplikací a očekávanou morbiditou pacienta/změnou funkce z resekce.
Až 36 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v 5.0
Časové okno: Až 36 měsíců
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West China Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zhihui Li, Professor, West China Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202314711

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit