Badanie fazy 2/3 dotyczące stosowania HB-202/HB-201 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem jamy ustnej i gardła HPV16+
Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 2/3 dotyczące HB-202/HB-201 naprzemiennej terapii 2-wektorowej pembrolizumabem w porównaniu z samym pembrolizumabem w leczeniu pierwszego rzutu HPV16+ z wysokim CPS PD-L1 nawracającym i/lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła
To badanie dotyczące stosowania HB-202/HB-201 naprzemiennej terapii 2-wektorowej pembrolizumabem (znanym również jako Keytruda®) u osób chorych na raka głowy i szyi z dodatnim wynikiem wirusa brodawczaka ludzkiego podtyp 16 (HPV16+) rozpoczynającego się w środkowej części gardła, którzy nie otrzymali jeszcze leczenia ogólnoustrojowego po rozprzestrzenieniu się nowotworu (przerzuty) i (lub) nawrocie choroby (nawrót choroby) i którzy kwalifikują się do otrzymywania pembrolizumabu.
Lekarze stosują już terapię pembrolizumabem (z chemioterapią lub bez) w leczeniu raka głowy i szyi. Jednakże leczenie nie jest skuteczne u większości osób cierpiących na ten typ nowotworu. Wykazano, że HB-202/HB-201 naprzemienna terapia 2-wektorowa z pembrolizumabem, która ma stymulować silniejszy atak immunologiczny przeciwko nowotworom HPV16+, jest bezpieczna i sugeruje, że działa lepiej niż sam pembrolizumab u niewielkiej liczby uczestników z HPV16+ raka głowy i szyi (patrz H-200-001, NCT04180215).
W tym badaniu badano HB-202/HB-201 naprzemienną terapię 2-wektorową z pembrolizumabem u znacznie większej liczby uczestników z różnych krajów, aby potwierdzić korzyści z tej terapii u osób z rakiem głowy i szyi HPV16+, który zaczynał się w środkowej części gardła, w porównaniu z terapii wyłącznie pembrolizumabem. W tym badaniu zbadano, czy podawanie HB-202/HB-201 naprzemiennej terapii 2-wektorowej z pembrolizumabem działa lepiej u większej liczby uczestników, zmniejszając ich guzy i wydłużając ich życie w porównaniu z terapią samą pembrolizumabem.
Uczestnicy będą otrzymywać leczenie w ramach badania w postaci wstrzyknięcia dożylnego co 3 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 6 tygodni aż do około 2 lat, po czym nastąpi długi okres obserwacji w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i korzyści klinicznych po ostatnią dawkę badanego leku.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to płynne, adaptacyjne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3, oceniające naprzemienną terapię 2-wektorową HB-202/HB-201 z zatwierdzonym lekiem pembrolizumabem u uczestników z nawrotowym i/lub przerzutowym zapaleniem jamy ustnej i gardła HPV16+ rak kolczystokomórkowy (OPSCC), którego guz ma łączny wynik dodatni liganda programowanej śmierci komórkowej (PD-L1) (CPS) większy lub równy 20 w leczeniu pierwszego rzutu. OPSCC jest rodzajem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) wywodzącego się z obszaru jamy ustnej i gardła (migdałki, podstawa języka, podniebienie miękkie lub języczek). W badaniu zostanie ocenione długoterminowe bezpieczeństwo stosowania oraz korzyści w zakresie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji w przypadku naprzemiennej terapii 2-wektorowej HB-202/HB-201 i pembrolizumabu w porównaniu z terapią zawierającą wyłącznie pembrolizumab.
Terapia wyłącznie pembrolizumabem lub pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią to obecnie terapie pierwszego rzutu stosowane w leczeniu osób z nawrotowym i/lub przerzutowym HNSCC (w tym HPV+ OPSCC). Jednakże rokowanie jest złe pomimo leczenia pembrolizumabem z chemioterapią lub bez niej (w tym pacjenci z CPS PD-L1 większym lub równym 20), gdzie odpowiedź na leczenie występuje jedynie u niewielkiej liczby pacjentów.
HB-202 i HB-201 to genetycznie zmodyfikowane wektory replikujące, odpowiednio na bazie wirusa arenawirusa Pichinde i wirusa limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych. Wektory HB-202 i HB-201 opracowano tak, aby dostarczały specyficzne nieonkogenne antygeny pochodzące z HPV16, co umożliwia wektorom stymulację silnej i specyficznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym HPV16+. Z drugiej strony pembrolizumab jest silnym inhibitorem punktu kontrolnego, który wiąże się z receptorami na powierzchni komórek odpornościowych, łagodząc typowe hamowanie nadzoru immunologicznego nad nowotworami. W badaniu wczesnej fazy (H-200-001, NCT04180215) HB-202/HB-201 naprzemienna terapia 2-wektorowa z pembrolizumabem wykazała korzystne bezpieczeństwo i wstępne działanie przeciwnowotworowe z obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi wyższym niż wcześniej zgłaszano dla pembrolizumabu -tylko terapia u uczestników z HPV16+ OPSCC.
W cyklach leczenia podawane będą naprzemiennie HB-202/HB-201 terapia 2-wektorowa lub dopasowane placebo. Cykl leczenia definiuje się jako jedno podanie HB-202 plus okres po podaniu dawki, po którym następuje jedno podanie HB-201 plus okres po podaniu dawki aż do następnej dawki. W pierwszych 2 cyklach leczenia HB-202/HB-201 lub dopasowane placebo podaje się w dawce 200 mg pembrolizumabu co 3 tygodnie. W leczeniu HB-202/HB-201 lub dopasowanym placebo podaje się pembrolizumab w dawce 400 mg co 6 tygodni, począwszy od trzeciego cyklu leczenia. Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane przez maksymalnie 30 dni, a poważne zdarzenia niepożądane przez maksymalnie 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Długoterminowa obserwacja będzie prowadzona co 3 miesiące od ostatniego podania leczenia objętego badaniem dla wszystkich uczestników, aż do śmierci uczestnika, uczestnik utraci możliwość prowadzenia obserwacji lub wycofa zgodę na obserwację, ostatnią rozmowę telefoniczną związaną z badaniem lub wizytę lub zakończenie badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo HB-202/HB-201 naprzemienną terapię 2-wektorową, a następnie pembrolizumab lub dopasowane placebo (tj. dopasowane do odpowiedniego wektora wirusowego), a następnie pembrolizumab.
Oczekuje się, że do tego badania weźmie udział do 150 badaczy i ośrodków badawczych w Ameryce Północnej, Europie i innych regionach świata.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat.
- Potwierdzony nawracający i/lub przerzutowy OPSCC, który jest uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowych.
- Nie wolno stosować wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii eksperymentalnej i niepaliatywnej radioterapii, stosowanej w przypadku nawrotów i/lub przerzutów.
- Potwierdzony guz HPV16+ ORAZ PD-L1+ (z CPS większym lub równym 20) na podstawie próbki guza, rdzenia lub próbek z biopsji wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana.
- Musi mieć mierzalną chorobę w oparciu o wersję RECIST 1.1 określoną przez BICR.
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group musi wynosić od 0 do 1.
- W ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku należy potwierdzić prawidłową czynność narządów.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba postępująca w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia ogólnoustrojowego (w tym inhibitorów punktów kontrolnych) w przypadku lokoregionalnie zaawansowanego OPSCC.
- Oczekiwana długość życia krótsza niż 3 miesiące i/lub szybko postępująca choroba, duże obciążenie przerzutami do narządów wewnętrznych lub znaczne obciążenie nowotworem w obszarach krytycznych anatomicznie (np. powodujących znaczną niedrożność dróg żółciowych lub dróg oddechowych), w przypadku których schemat leczenia oparty na chemioterapii może odnieść korzyść.
- Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub które nie leżą w najlepszym interesie badania w opinii badacza prowadzącego leczenie. Obejmuje to czynną chorobę układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
- Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem dzieci od wizyty przesiewowej przez minimum 2 miesiące od ostatniej dawki próbnego leczenia.
- Leczenie przerwano z powodu AE o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub 4. po wcześniejszym leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T.
- Otrzymywano steroidy ogólnoustrojowe w dawce >10 mg/dobę (odpowiednik prednizonu) przez <30 dni w ciągu 14 dni lub przez ≥30 dni w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
- Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanej pierwszej dawki leczenia lub przewiduje, że taka szczepionka będzie wymagana w trakcie badania.
- Uczestniczył lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował eksperymentalne urządzenie lecznicze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
- Czy stwierdzono niedobór odporności LUB otrzymuje długotrwałą ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku.
- Znane przerzuty do OUN i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Występuje ciężka nadwrażliwość (stopnia 3. i (lub) 4.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
- Historia lub aktualne dowody na (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Testowanie na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) nie jest obowiązkowe.
- Znana historia wirusa zapalenia wątroby typu B (określanego jako reagujący z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo]).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HB-202/HB-201 naprzemienna terapia 2-wektorowa z pembrolizumabem
Dożylne wstrzyknięcie HB-202, a następnie pembrolizumab na zmianę z HB-201, a następnie pembrolizumab.
|
Dożylne podanie HB-202 na zmianę z HB-201, przy czym pierwsze 2 cykle leczenia podawane są co 3 tygodnie, a następnie co 6 tygodni, począwszy od trzeciego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
Dożylne podanie pembrolizumabu, przy czym pierwsze 2 cykle leczenia podawano w dawce 200 mg co 3 tygodnie, a następnie co 6 tygodni, począwszy od trzeciego cyklu leczenia, w dawce 400 mg.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dopasowane placebo do pembrolizumabu
Dożylne wstrzyknięcie dopasowanego placebo dla HB-202, a następnie pembrolizumab na zmianę z dopasowanym placebo dla HB-201, a następnie pembrolizumab.
|
Dożylne podanie pembrolizumabu, przy czym pierwsze 2 cykle leczenia podawano w dawce 200 mg co 3 tygodnie, a następnie co 6 tygodni, począwszy od trzeciego cyklu leczenia, w dawce 400 mg.
Inne nazwy:
Dożylne podanie dopasowanego placebo dla HB-202 na zmianę z dopasowanego placebo dla HB-201, przy czym pierwsze 2 cykle leczenia podawane są co 3 tygodnie, a następnie co 6 tygodni począwszy od trzeciego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi – niezależna, zaślepiona ocena centralna (BICR)
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej lub częściowej, oceniony przez BICR w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Całkowite przeżycie definiowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji – BICR
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiowane jako czas od daty randomizacji do daty postępującej choroby, ocenianej przez BICR na podstawie RECIST wersja 1.1, lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Czas trwania odpowiedzi – BICR
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowany jako czas od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) do daty postępu choroby ocenianej przez BICR na podstawie RECIST wersja 1.1 lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, cokolwiek nastąpi pierwsze.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Wskaźnik kontroli choroby – BICR
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową lub stabilną chorobę, ocenianą metodą BICR na podstawie RECIST w wersji 1.1.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Przeżycie wolne od progresji w leczeniu następnej linii
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Czas przeżycia wolny od progresji w przypadku leczenia następnej linii definiowany jako czas od daty randomizacji do zgłoszonej przez badacza daty progresji w przypadku terapii następnej linii lub do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej – badacz
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
ORR zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej lub częściowej, zgodnie z oceną Badacza na podstawie RECIST wersja 1.1 i immunologicznego RECIST (iRECIST).
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Przeżycie wolne od progresji – badacz
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
PFS zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty postępu choroby, jak ocenił badacz na podstawie RECIST wersja 1.1 i iRECIST, lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Czas trwania odpowiedzi - Badacz
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
DOR zdefiniowany jako czas od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) do daty postępu choroby określonej przez badacza na podstawie RECIST wersja 1.1 i iRECIST lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Wskaźnik kontroli choroby – badacz
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą pełną odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilną chorobę, jak ocenił badacz na podstawie RECIST wersja 1.1 i iRECIST.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Odsetek uczestników z AE – ogółem
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Ogólne występowanie działań niepożądanych według związku z badanym leczeniem, rodzajem, stopniem i ciężkością.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Skorygowany wskaźnik AE w roku studiów
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Skorygowany roczny odsetek działań niepożądanych w badaniu w zależności od związku z badanym leczeniem, rodzajem, stopniem i ciężkością.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi – ogółem
Ramy czasowe: Do 2 lat po pierwszej dawce badanego leku
|
Ogólne występowanie nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniu laboratoryjnym.
|
Do 2 lat po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Skorygowany roczny wskaźnik nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniu
Ramy czasowe: Do 2 lat po pierwszej dawce badanego leku
|
Skorygowany roczny wskaźnik nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniu laboratoryjnym.
|
Do 2 lat po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia raportowana przez uczestników – Europejska Skala Jakości Życia EQ-5D-3L
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Europejska jakość życia 5 wymiarów 3 poziom (EQ-5D-3L) punktacja według wymiaru i pozycji.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia zgłaszana przez uczestnika – EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Core 30 (EORTC QLQ-C30) według skali i pozycji.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia zgłaszana przez uczestników – EORTC QLQ-H&N35
Ramy czasowe: Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Rak Głowy i Szyi, moduł 35 (EORTC QLQ-H&N35) punktacja według skali i pozycji.
|
Do 7,5 roku po pierwszej dawce badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Head of Clinical Development, Hookipa Biotech GmbH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Nawrót
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-200-004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .