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Uno studio di fase 2/3 su HB-202/HB-201 con pembrolizumab in pazienti con carcinoma orofaringeo ricorrente/metastatico HPV16+

20 giugno 2025 aggiornato da: Hookipa Biotech GmbH

Uno studio randomizzato di fase 2/3 in doppio cieco sulla terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 con pembrolizumab rispetto a solo pembrolizumab per il carcinoma a cellule squamose orofaringee metastatico e ricorrente e/o metastatico con CPS HPV16+ ad alto PD-L1

Questo è uno studio sulla terapia a 2 vettori alternati HB-202/HB-201 con pembrolizumab (noto anche come Keytruda®) in persone con cancro della testa e del collo positivo al papillomavirus umano sottotipo 16 (HPV16+) che inizia nella parte centrale della gola, che non hanno ancora ricevuto un trattamento sistemico dopo la diffusione del cancro (metastatico) e/o la recidiva (ricorrente) e che sono idonei a ricevere pembrolizumab.

I medici utilizzano già la terapia con pembrolizumab (con o senza chemioterapia) per trattare il cancro della testa e del collo. Tuttavia, il trattamento non funziona bene nella maggior parte delle persone affette da questo tipo di cancro. La terapia a 2 vettori alternati HB-202/HB-201 con pembrolizumab, progettata per stimolare un attacco immunitario più forte contro i tumori HPV16+, si è dimostrata sicura e ha suggerito che funziona meglio del solo pembrolizumab in un piccolo numero di partecipanti con HPV16+ cancro della testa e del collo (vedi H-200-001, NCT04180215).

Questo studio studia la terapia a 2 vettori alternati HB-202/HB-201 con pembrolizumab in un numero molto maggiore di partecipanti provenienti da diversi paesi per confermare i suoi benefici per le persone con cancro della testa e del collo HPV16+ che ha avuto inizio nella parte centrale della gola rispetto a quelli con tumore della testa e del collo HPV16+. terapia con solo pembrolizumab. Questo studio studia se la somministrazione della terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 con pembrolizumab funziona meglio in un numero maggiore di partecipanti riducendo i loro tumori e facendoli vivere più a lungo rispetto alla terapia con solo pembrolizumab.

I partecipanti riceveranno i trattamenti in studio mediante iniezione in vena ogni 3 settimane durante i primi 3 mesi e poi ogni 6 settimane fino a circa 2 anni, a cui seguirà un lungo periodo di osservazione per continuare a valutare la sicurezza e i benefici clinici dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 2/3, adattivo e senza soluzione di continuità, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 con il farmaco approvato pembrolizumab in partecipanti con HPV16+ ricorrente e/o metastatico orofaringeo. carcinoma a cellule squamose (OPSCC), il cui tumore ha un punteggio positivo combinato (CPS) del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) maggiore o uguale a 20 nel contesto di prima linea. L'OPSCC è un tipo di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che ha origine nella regione orofaringea (tonsille, base della lingua, palato molle o ugola). Lo studio valuterà la sicurezza a lungo termine e i benefici sul tasso di risposta obiettiva, sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione della terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 più pembrolizumab rispetto alla terapia con solo pembrolizumab.

La terapia con solo pembrolizumab o pembrolizumab più chemioterapia sono attualmente le terapie di prima linea utilizzate per trattare le persone con HNSCC ricorrente e/o metastatico (incluso HPV+ OPSCC). Tuttavia, nonostante la terapia con pembrolizumab con o senza chemioterapia, prevale una prognosi sfavorevole (compresi i pazienti con CPS PD-L1 maggiore o uguale a 20), dove solo una minoranza di pazienti risponde.

HB-202 e HB-201 sono vettori geneticamente modificati basati rispettivamente sugli arenavirus Pichinde virus e sul virus della coriomeningite linfocitaria. I vettori HB-202 e HB-201 sono stati progettati per fornire antigeni non oncogeni specifici derivati ​​dall'HPV16, che consentono ai vettori di stimolare una risposta immunitaria forte e specifica contro le cellule tumorali HPV16+. Pembrolizumab d’altro canto è un potente inibitore del checkpoint, che si lega ai recettori della superficie delle cellule immunitarie per alleviare la tipica inibizione della sorveglianza immunitaria dei tumori. In uno studio di fase iniziale (H-200-001, NCT04180215), la terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 con pembrolizumab ha mostrato sicurezza favorevole e attività antitumorale preliminare con un tasso di risposta obiettiva superiore a quanto precedentemente riportato con pembrolizumab -sola terapia nei partecipanti con OPSCC HPV16+.

La terapia a 2 vettori alternati HB-202/HB-201 o il placebo abbinato verranno somministrati in cicli di trattamento. Un ciclo di trattamento è definito come una somministrazione di HB-202 più il periodo post-dose seguita da una somministrazione di HB-201 più il periodo post-dose fino alla dose successiva. Nei primi 2 cicli di trattamento, il trattamento HB-202/HB-201 o il trattamento placebo abbinato vengono somministrati con 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane. Il trattamento HB-202/HB-201 o il trattamento placebo abbinato vengono somministrati con 400 mg di pembrolizumab ogni 6 settimane a partire dal terzo ciclo di trattamento. Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati fino a 30 giorni e gli EA gravi fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Sarà effettuato un follow-up a lungo termine ogni 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio per tutti i partecipanti fino alla morte del partecipante, alla perdita del partecipante al follow-up o alla revoca del consenso al follow-up, all'ultima telefonata correlata allo studio o visita o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere la terapia alternata a 2 vettori HB-202/HB-201 seguita da pembrolizumab o il placebo abbinato (cioè abbinato al rispettivo vettore virale) seguito da pembrolizumab.

Si prevede che fino a 150 ricercatori e centri di studio in Nord America, Europa e altre regioni del mondo arruoleranno partecipanti a questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti che abbiano compiuto 18 anni.
  • OPSCC confermato recidivante e/o metastatico considerato incurabile con terapie locali.
  • Non deve aver avuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia sperimentale e la radioterapia non palliativa, somministrata in ambito recidivante e/o metastatico.
  • Tumore HPV16+ E PD-L1+ confermato (con un CPS maggiore o uguale a 20), sulla base di campioni di campione tumorale, nucleo o campioni di biopsia escissionale da una lesione tumorale non precedentemente irradiata.
  • Deve avere una malattia misurabile in base alla versione RECIST 1.1 come determinato dal BICR.
  • Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group deve essere compreso tra 0 e 1.
  • L'adeguata funzionalità d'organo deve essere confermata entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Presenta una progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento sistemico a scopo curativo (inclusi gli inibitori del checkpoint) per OPSCC avanzato a livello locoregionale.
  • Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o malattia in rapida progressione, elevato carico di malattia metastatica viscerale o significativo carico tumorale in aree anatomicamente critiche (ad esempio, che causano una significativa ostruzione biliare o respiratoria) che possono trarre beneficio da un regime di trattamento basato sulla chemioterapia.
  • Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o tale da non essere nel migliore interesse del partecipante paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante. Ciò include la malattia cardiovascolare attiva entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • È in gravidanza, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli a partire dalla visita di screening per un minimo di 2 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
  • Il trattamento è stato interrotto a causa di un evento avverso immuno-correlato di grado 3 o 4 dopo aver ricevuto una precedente terapia con un agente inibitore del checkpoint o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o coinibitore.
  • Hanno ricevuto steroidi sistemici a una dose >10 mg/giorno (equivalente di prednisone) per <30 giorni entro 14 giorni o per ≥30 giorni entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  • - Ricevuto vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose di trattamento pianificata o prevede che tale vaccino sarà richiesto durante lo studio.
  • Partecipare o aver partecipato a uno studio su un agente sperimentale, o aver utilizzato un trattamento con un dispositivo sperimentale, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
  • Ha un'immunodeficienza nota OPPURE sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a lungo termine o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ulteriori tumori maligni noti entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale note e/o meningite carcinomatosa.
  • Presenta una grave ipersensibilità (grado 3 e/o 4) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • Anamnesi o evidenza attuale di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Il test per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non è obbligatorio.
  • Anamnesi nota di virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C rilevato [qualitativo]).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia a 2 vettori alternata HB-202/HB-201 con pembrolizumab
Iniezione endovenosa di HB-202 seguito da pembrolizumab alternato con HB-201 seguito da pembrolizumab.
Droga: Terapia a 2 vettori alternati HB-202/HB-201
Somministrazione endovenosa di HB-202 alternato con HB-201, con i primi 2 cicli di trattamento somministrati ogni 3 settimane e poi ogni 6 settimane dal terzo ciclo di trattamento in poi.
Altri nomi:
  • Somministrazione endovenosa di HB-202 alternata con somministrazione endovenosa di HB-201
  • Terapia a due vettori HB-201 e HB-202
  • Vettori TheraT® che esprimono antigeni specifici positivi al papillomavirus umano 16 (HPV16+)
Droga: Pembrolizumab
Somministrazione endovenosa di pembrolizumab, con i primi 2 cicli di trattamento somministrati alla dose di 200 mg ogni 3 settimane e poi ogni 6 settimane dal terzo ciclo di trattamento in poi somministrati alla dose di 400 mg.
Altri nomi:
  • Keytruda®
Comparatore placebo: Placebo abbinato a pembrolizumab
Iniezione endovenosa di placebo abbinato per HB-202 seguito da pembrolizumab in alternanza con placebo abbinato per HB-201 seguito da pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Somministrazione endovenosa di pembrolizumab, con i primi 2 cicli di trattamento somministrati alla dose di 200 mg ogni 3 settimane e poi ogni 6 settimane dal terzo ciclo di trattamento in poi somministrati alla dose di 400 mg.
Altri nomi:
  • Keytruda®
Droga: Placebo
Somministrazione endovenosa di placebo abbinato per HB-202 alternato con placebo abbinato per HB-201, con i primi 2 cicli di trattamento somministrati ogni 3 settimane e poi ogni 6 settimane dal terzo ciclo di trattamento in poi.
Altri nomi:
  • Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva - Revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa o risposta parziale, valutata dal BICR sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione - BICR
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia, valutata dal BICR sulla base della versione RECIST 1.1, o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Durata della risposta - BICR
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Durata della risposta (DOR) definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta obiettiva (risposta completa o parziale) alla data di progressione della malattia valutata dal BICR sulla base della versione RECIST 1.1, o alla data di morte per qualsiasi causa, qualunque cosa accada per prima.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso di controllo della malattia - BICR
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso di controllo della malattia (DCR) definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile valutata dal BICR sulla base della versione RECIST 1.1.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione nella terapia di prossima linea
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione nella terapia di linea successiva definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione riportata dallo sperimentatore nella terapia di linea successiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso di risposta obiettiva - Investigatore
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
ORR definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa o risposta parziale, valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST versione 1.1 e di sistema immunitario RECIST (iRECIST).
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione - Investigatore
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
PFS definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore sulla base della versione RECIST 1.1 e iRECIST, o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Durata della risposta - Investigatore
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
DOR definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta obiettiva (risposta completa o parziale) alla data di progressione della malattia valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST versione 1.1 e iRECIST, o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi Primo.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso di controllo della malattia - Investigatore
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
DCR definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST versione 1.1 e iRECIST.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Proporzione di partecipanti con AE - nel complesso
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Frequenza complessiva degli eventi avversi in relazione al trattamento in studio, al tipo, al grado e alla gravità.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso aggiustato di EA durante l'anno di studio
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso annuale aggiustato di eventi avversi durante lo studio in base alla relazione con il trattamento in studio, tipo, grado e gravità.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Proporzione di partecipanti con anomalie di laboratorio - complessivi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Presenza complessiva di anomalie di laboratorio mediante test di laboratorio.
Fino a 2 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso annuale aggiustato di anomalie di laboratorio durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Tasso annuale aggiustato di anomalie di laboratorio durante lo studio mediante test di laboratorio.
Fino a 2 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Qualità della vita correlata alla salute riferita dai partecipanti - Scala europea della qualità della vita EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Punteggio del livello 3 della qualità della vita europea 5 dimensioni (EQ-5D-3L) per dimensione e elemento.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Qualità della vita correlata alla salute riferita dai partecipanti - EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro-Core 30 (EORTC QLQ-C30) per scala e elemento.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Qualità della vita correlata alla salute riferita dai partecipanti - EORTC QLQ-H&N35
Lasso di tempo: Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio
Punteggio del questionario sulla qualità della vita del cancro dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro della testa e del collo, modulo 35 (EORTC QLQ-H&N35) per scala e elemento.
Fino a 7,5 anni dopo la prima dose del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hookipa Biotech GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Head of Clinical Development, Hookipa Biotech GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-200-004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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