Terapia komórek T UCAR ukierunkowana na CD19/BCMA u pacjentów z R/R miastenia gravis

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Cytometria przepływowa wykryła dodatnie komórki B CD19 lub BCMA we krwi obwodowej pacjenta.
3. Pacjenci z nawrotem opornej na oporność miastenii (MG), którzy mają dodatnie nieprawidłowe przeciwciała, całkowity wynik MG-ADL ≥5 oraz wynik mięśni oczu <50% całkowitego wyniku; Jest to klasyfikowane jako klasa II-IV zgodnie z kryteriami diagnostycznymi 2020 MGFA.
4. Szczegółowe wymagania obejmują: Otrzymanie standaryzowanego leczenia co najmniej jednym immunosupresją przez dłuższy niż 1 rok i posiadanie któregokolwiek z poniższych warunków zwalczanych: 1) trwałą niezdolność do wpływu na życie codzienne; 2) zaostrzenie objawów Mg i/lub epizodów kryzysowych występuje pomimo standardowego leczenia; 3) Niezdolność do tolerowania terapii immunosupresyjnej. ii. Wymagana jest wymiana w osoczu lub utrzymanie dożylnego terapii immunoglobuliny.

5. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące:

   1. Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; B. Hemoglobina ≥90 g/l: c. Płytki krwi ≥ 80 × 10 ^ 9/L.
   2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, całkowita bilirubina ≤ 3,0 × ULN).
   3. Funkcja nerek: wskaźnik klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/min (formuła Cockcroft/Gault, z wyłączeniem ostrego spadku CRCL spowodowanego samą chorobą).
6. Samice osób o potencjale dzieci i mężczyźni z partnerami o potencjale dzieci muszą stosować zatwierdzoną medycznie antykoncepcję lub abstynencję podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test gonadotropiny ludzkiej ludzkiej (HCG) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na badanie i nie są karmione.
7. Chęć uczestniczenia w tym badaniu klinicznym, podpisać formularz świadomej zgody, mieć dobrą zgodność i współpracować z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z historią ciężkich alergii narkotykowych lub tendencji alergicznych.
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanego lub wymaganego leczenia grzybów, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń.
3. Osobnicy z chorobami ośrodkowego układu nerwowego spowodowane chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami nieautoimmunologicznymi (w tym padaczką, psychozą, zespołem organicznym mózgu, mózgowym wypadkami naczyniowym, zapaleniem mózgu, zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego).
4. Osoby z niewystarczającą funkcją serca.
5. Badani z wrodzonymi niedoborami immunoglobuliny.
6. Historia złośliwości w ciągu pięciu lat.
7. Osoby z końcową niewydolnością nerek.
8. Osoby pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z miana DNA krwi obwodowej HBV wyższa niż górna granica wykrywania; Pacjenci pozytywni na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; Osoby pozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby pozytywne do testowania kiły.
9. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i poważnymi zaburzeniami poznawczymi.
10. Badani, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się.
11. Osoby, które stosowali środki immunosupresyjne lub biologiczne z działaniem terapeutycznym na chorobę w ciągu pięciu okresu półtrwania przed rekrutacją
12. Kobiety w ciąży lub kobiety planujące poczęcie
13. Osoby, które według badacza mają inne powody, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do włączenia do tego badania.