Terapia con cellule T UCAR Targeting CD19/BCMA in pazienti con Myastenia grave R/R

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. La citometria a flusso ha rilevato cellule B positive CD19 o BCMA nel sangue periferico del paziente.
3. Pazienti con miastenia refrattaria recidivata (MG) che hanno anticorpi anormali positivi, il punteggio totale di MG-ADL ≥5 e il punteggio del muscolo oculare <50% del punteggio totale; È classificato come grado II-IV secondo i criteri diagnostici MGFA del 2020.
4. I requisiti specifici includono: i. Ricevere un trattamento standardizzato con almeno un immunosoppressore per più di 1 anno e avere una delle seguenti condizioni malcontorate: 1) incapacità persistente di influenzare la vita quotidiana; 2) l'aggravamento dei sintomi di Mg e/o episodi di crisi si verificano nonostante il trattamento standard; 3) Incabilità di tollerare la terapia immunosoppressiva. ii. È richiesto lo scambio plasmatico o il mantenimento della terapia immunoglobulina endovenosa.

5. I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti:

   1. La funzione del midollo osseo deve soddisfare: un conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; B. Emoglobina ≥90G/L: c. Piastrine ≥ 80 × 10 ^ 9/L.
   2. Funzione epatica: alt ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (esclusi la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).
   3. Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (formula Cockcroft/Gault, escluso il declino acuto CRCL causato dalla malattia stessa).
6. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono utilizzare la contraccezione o l'astinenza approvate dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e non lattante.
7. Disposto a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona conformità e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di gravi allergie di droghe o tendenze allergiche.
2. Presenza o sospetto di infezioni non controllate o richieste di trattamento, batteriche, virali o altre infezioni.
3. Soggetti con malattie del sistema nervoso centrale causate da malattie autoimmuni o malattie non autoimmuni (tra cui epilessia, psicosi, sindrome cerebrale organica, incidenti vascolari cerebrali, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale).
4. Soggetti con funzione cardiaca insufficiente.
5. Soggetti con carenze di immunoglobulina congenita.
6. Storia della malignità entro cinque anni.
7. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale.
8. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con titolo di DNA HBV del sangue periferico superiore al limite superiore del rilevamento; Soggetti positivi per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA HCV del sangue periferico; individui positivi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV); individui positivi per i test di sifilide.
9. Soggetti con disturbi psichiatrici e gravi disabilità cognitive.
10. Soggetti che avevano partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
11. Soggetti che hanno usato agenti immunosoppressivi o biologici con effetti terapeutici sulla malattia entro cinque emivita prima dell'iscrizione
12. Donne in gravidanza o donne che intendono concepire
13. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri motivi che li rendono inadatti all'inclusione in questo studio.