Terapie T-buněk UCAR zaměřující se na CD19/BCMA u pacientů s R/R myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Průtoková cytometrie detekovala pozitivní B buňka CD19 nebo BCMA v periferní krvi pacienta.
3. Pacienti s relapsovaným refrakterním myasthenia gravis (MG), kteří mají pozitivní abnormální protilátky, celkové skóre Mg-ADL ≥ 5 a skóre očního svalu <50% z celkového skóre; Podle diagnostických kritérií MGFA z roku 2020 je klasifikována jako II IV.
4. Mezi specifické požadavky patří: i. Dostává standardizovaná léčba alespoň jedním imunosupresivem déle než 1 rok a které má jakoukoli z následujících podmínek mal kontrolovaných: 1) přetrvávající neschopnost ovlivňovat každodenní život; 2) zhoršení příznaků MG a/nebo krizových epizod se objevuje navzdory standardní léčbě; 3) Neschopnost tolerovat imunosupresivní terapii. ii. Je nutná výměna plazmy nebo udržování intravenózní imunoglobulinové terapie.

5. Funkční požadavky na hlavní orgány jsou následující:

   1. Funkce kostní dřeně musí splnit: počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; b. Hemoglobin ≥90g/l: c. Destičky ≥ 80 × 10 ^ 9/l.
   2. Funkce jater: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × Uln# Celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln (s výjimkou Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln).
   3. Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault vzorec, s výjimkou akutního poklesu CRCL způsobeného samotnou onemocněním).
6. Subjekty s plodným potenciálem a mužskými subjekty s partnery potenciálu plodného porodu musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po skončení studijní léčby; Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test lidského chorionického gonadotropinu (HCG) do 7 dnů před zápisem do studie a nebýt laktační.
7. Ochota se zúčastnit této klinické studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobrý dodržování a spolupracovat s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou závažných alergií na drogy nebo alergické tendence.
2. Přítomnost nebo podezření z nekontrolovaných nebo léčených plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí.
3. Subjekty s onemocněním centrálního nervového systému způsobené autoimunitními onemocněními nebo neautoimunitními onemocněními (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organického mozku, mozkovým vaskulárním nehodám, encefalitidou, vaskulitidou centrálního nervového systému).
4. Subjekty s nedostatečnou srdeční funkcí.
5. Subjekty s vrozenými nedostatky imunoglobulinu.
6. Historie malignity do pěti let.
7. Subjekty s konečným selháním ledvin.
8. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s titrem HBV DNA z periferní krve vyšší než horní hranice detekce; Subjekty pozitivní na protilátku viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve; jedinci pozitivní na protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); Jednotlivci pozitivní na testování syfilis.
9. Subjekty s psychiatrickými poruchami a závažnými kognitivními poruchami.
10. Subjekty, které se účastnily jiných klinických hodnocení do 3 měsíců před zápisem.
11. Subjekty, které používaly imunosupresivní činidla nebo biologie s terapeutickými účinky na nemoc do pěti poločasů před zápisem
12. Těhotné ženy nebo ženy plánují otěhotnět
13. Subjekty, o nichž se vyšetřovatel domnívá, že mají jiné důvody, díky nimž jsou nevhodné pro zařazení do této studie.