Terapia de células T UCAR direcionada a CD19/BCMA em pacientes com R/R Miastenia gravis

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. A citometria de fluxo detectou CD19 ou BCMA positiva de células B no sangue periférico do paciente.
3. Pacientes com miastetenia gravis refratária (MG) que têm anticorpos anormais positivos, a pontuação total de Mg-ADL ≥5 e a pontuação muscular dos olhos <50% da pontuação total; É classificado como grau II-IV de acordo com os critérios de diagnóstico de MGFA de 2020.
4. Os requisitos específicos incluem: i. Recebendo tratamento padronizado com pelo menos um imunossupressor por mais de 1 ano e com qualquer uma das seguintes condições mal controladas: 1) incapacidade persistente de afetar a vida diária; 2) agravamento dos sintomas de MG e/ou episódios de crise ocorrem apesar do tratamento padrão; 3) Incapacidade de tolerar terapia imunossupressora. ii. É necessário troca plasmática ou manutenção da terapia de imunoglobulina intravenosa.

5. Os requisitos funcionais para os principais órgãos são os seguintes:

   1. A função da medula óssea precisa atender: uma contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; b. Hemoglobina ≥90g/L: c. Plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L.
   2. Função do fígado: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × ULN# Bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN (excluindo a síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN).
   3. Função renal: taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault, excluindo um declínio agudo de CRCL causado pela própria doença).
6. Os indivíduos do potencial de gravidez e os indivíduos com parceiros de potencial de gravidez devem usar contracepção ou abstinência aprovadas medicamente durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo; Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não ser lactativa.
7. Dispostos a participar deste estudo clínico, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergias a medicamentos graves ou tendências alérgicas.
2. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras, fúngicas não controladas ou exigidas pelo tratamento.
3. Indivíduos com doenças centrais do sistema nervoso causadas por doenças autoimunes ou doenças não automáticas (incluindo epilepsia, psicose, síndrome do cérebro orgânico, acidentes vasculares cerebrais, encefalite, vasculite do sistema nervoso central).
4. Indivíduos com função cardíaca insuficiente.
5. Indivíduos com deficiências congênitas de imunoglobulina.
6. História de malignidade dentro de cinco anos.
7. Indivíduos com insuficiência renal em estágio terminal.
8. Indivíduos positivos para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com título de DNA do HBV no sangue periférico maior que o limite superior de detecção; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos positivos para testes de sífilis.
9. Indivíduos com distúrbios psiquiátricos e deficiências cognitivas graves.
10. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição.
11. Indivíduos que usaram agentes imunossupressores ou biológicos com efeitos terapêuticos na doença em cinco meia-vida antes da inscrição
12. Mulheres grávidas ou mulheres planejando conceber
13. Os sujeitos que o investigador acredita têm outros motivos que os tornam inadequados para a inclusão neste estudo.