UCAR T-celleterapi målrettet CD19/BCMA hos patienter med R/R Myasthenia gravis

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Flowcytometri detekterede positiv B -cell CD19 eller BCMA i patientens perifere blod.
3. Patienter med tilbagefaldt ildfast myasthenia gravis (MG), der har positive unormale antistoffer, den samlede score af Mg-ADL ≥5, og øjenmuskelresultatet <50% af den samlede score; Det klassificeres som grad II-IV i henhold til 2020 MGFA diagnostiske kriterier.
4. Specifikke krav inkluderer: i. Modtagelse af standardiseret behandling med mindst et immunsuppressivt middel i mere end 1 år og har nogen af ​​de følgende malkontrollerede forhold: 1) vedvarende manglende evne til at påvirke dagligdagen; 2) forværring af MG -symptomer og/eller krisepisoder forekommer på trods af standardbehandling; 3) Manglende evne til at tolerere immunsuppressiv terapi. ii. Plasmaudveksling eller vedligeholdelse af intravenøs immunoglobulinbehandling er påkrævet.

5. Funktionelle krav til større organer er som følger:

   1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: et neutrofiltælling ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; b. Hemoglobin ≥90g/l: c. Blodplader ≥ 80 × 10 ^ 9/l.
   2. Leverfunktion: Alt ≤ 3 × Ul; AST ≤ 3 × Uln# total bilirubin ≤ 2,0 × Uln (ekskl. Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × Uln).
   3. Nyrefunktion: Kreatinin clearance hastighed (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault -formlen, eksklusive akut CRCL -tilbagegang forårsaget af selve sygdommen).
6. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ human chorionisk gonadotropin (HCG) -test inden for 7 dage før tilmelding til studier og ikke være ammende.
7. Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god overholdelse og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Motiver med en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller allergiske tendenser.
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret eller behandlings-krævet svamp, bakteriel, viral eller andre infektioner.
3. Personer med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af autoimmune sygdomme eller ikke-autoimmune sygdomme (inklusive epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrale vaskulære ulykker, encephalitis, centralnervesystemvasculitis).
4. Emner med utilstrækkelig hjertefunktion.
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel.
6. Historie om malignitet inden for fem år.
7. Motiver med nyresvigt i slutstadiet.
8. Personer, der er positive for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -titer højere end den øvre detektionsgrænse; Personer, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; individer, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; Personer, der er positive til syfilis -test.
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svækkelser.
10. Personer, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmeldingen.
11. Personer, der har brugt immunsuppressive midler eller biologiske med terapeutiske effekter på sygdommen inden for fem halveringstid før tilmelding
12. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravid
13. Emner, som efterforskeren mener har andre grunde, der gør dem uegnet til optagelse i denne undersøgelse.