Badanie kliniczne I fazy oceniające profil farmakokinetyczny, skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność leku HLX18 w porównaniu z OPDIVO® u pacjentów z wieloma usuniętymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą podpisać i datować formularz pisemnej świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC.
2. Wiek od 18 do 70 lat w momencie podpisania ICF.
3. BMI od 18 kg/m² do 30 kg/m² oraz masa ciała od 50 kg do 85 kg.
4. Histologicznie potwierdzone guzy lite (EC/GEJC, czerniak lub UC) po resekcji R0.
5. Dla EC/GEJC: pozostała choroba patologiczna (nie-pCR) po neoadiuwantowej chemioradioterapii i resekcji R0.
6. Dla czerniaka: stopień IIB-IV po całkowitej resekcji chirurgicznej z udokumentowanymi ujemnymi marginesami.
7. Dla UC: Wysokiego ryzyka mięśniowo-inwazyjny rak urotelialny (MIUC) po radykalnej resekcji (R0).
8. Udokumentowany stan bez choroby (brak nawrotu) w badaniu obrazowym i badaniu fizykalnym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
9. Odpowiedni powrót do zdrowia po poprzedniej operacji lub terapii systemowej.
10. Stan sprawności ECOG 0.
11. Odpowiednia funkcja narządów.
12. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji (ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia używania nielegalnych narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
2. Wykluczenia specyficzne dla guza: rak szyjki przełyku, EC/GEJC w stadium IV lub czerniak oczny.
3. Wykluczenia chirurgiczne specyficzne dla UC: stan po częściowej cystektomii lub częściowej nefrektomii.
4. Naruszenia leczenia EC/GEJC: brak otrzymania obowiązkowej przedoperacyjnej jednoczesnej CRT (monoterapia jest niekwalifikowalna).
5. Poprzednie leczenie niwolumabem lub innymi inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (PD-1, PD-L1, CTLA-4).
6. Inne pierwotne aktywne nowotwory w ciągu 5 lat lub historia przeszczepu narządu/szpiku kostnego.
7. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa (zawał mięśnia sercowego, choroba naczyniowo-mózgowa) lub niestabilna arytmia (QTc > 450 ms/470 ms) w ciągu 6 miesięcy.
8. Przewlekła niewydolność serca (NYHA klasa III-IV) lub LVEF < 50% podczas badań przesiewowych.
9. Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia płuc lub ciężkich nieprawidłowości funkcji płuc.
10. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowej terapii immunosupresyjnej.
11. Znane zakażenie HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B/C lub aktywna gruźlica płucna.
12. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 lub historia rakowatości opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Stosowanie systemowych kortykosteroidów (>10 mg/dzień równoważnika prednizonu), immunosupresantów lub żywych szczepionek w ciągu 28 dni.
14. Ostatni lub planowany udział w innych badaniach leków, urządzeń lub badań chirurgicznych.
15. Ciężkie reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za nieodpowiedni.
16. Badacz ma wyraźny powód, by sądzić, że udział w tym badaniu byłby szkodliwy dla uczestnika.