Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare il Profilo PK, l'Efficacia, la Sicurezza e l'Immunogenicità di HLX18 rispetto a OPDIVO® in Tumori Solidi Multipli Resecati

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato da IRB/IEC.
2. Età compresa tra 18 e 70 anni al momento della firma dell'ICF.
3. 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 30 kg/m² e 50 kg ≤ peso corporeo ≤ 85 kg.
4. Tumori solidi confermati istologicamente (EC/GEJC, melanoma o UC) in stato post-resezione R0.
5. Per EC/GEJC: malattia patologica residua (non-pCR) dopo chemioradioterapia neoadiuvante e resezione R0.
6. Per melanoma: stadio IIB-IV dopo resezione chirurgica completa con margini negativi documentati.
7. Per UC: carcinoma uroteliale ad alto rischio muscolo-invasivo (MIUC) dopo resezione radicale (R0).
8. Stato di malattia libera documentato (nessuna recidiva) mediante imaging ed esame fisico entro 4 settimane prima della randomizzazione.
9. Adeguato recupero dalla precedente chirurgia o terapia sistemica.
10. Stato di performance ECOG 0.
11. Funzione d'organo adeguata.
12. Accordo all'uso di contraccezione efficace (test di gravidanza negativo per donne in età fertile).

Criteri di esclusione:

1. Storia di uso di droghe illecite o abuso di alcol entro 12 mesi prima della randomizzazione.
2. Esclusioni specifiche del tumore: cancro esofageo cervicale, EC/GEJC stadio IV o melanoma oculare.
3. Esclusioni chirurgiche specifiche per UC: stato post-cistectomia parziale o nefrectomia parziale.
4. Violazioni del trattamento EC/GEJC: mancata ricezione del CRT preoperatorio concomitante obbligatorio (la monoterapia non è idonea).
5. Trattamento precedente con nivolumab o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario (PD-1, PD-L1, CTLA-4).
6. Altri tumori primari attivi entro 5 anni o storia di trapianto di organo/midollo osseo.
7. Malattia cardiovascolare significativa (IM, malattia cerebrovascolare) o aritmia instabile (QTc > 450ms/470ms) entro 6 mesi.
8. Insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA III-IV) o LVEF < 50% allo screening.
9. Presenza di polmonite interstiziale, polmonite o gravi anomalie della funzione polmonare.
10. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica.
11. Infezione da HIV nota, epatite B/C attiva o tubercolosi polmonare attiva.
12. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 o storia di meningite carcinomatosa.
13. Uso di corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno equivalente di prednisone), immunosoppressori o vaccini vivi entro 28 giorni.
14. Partecipazione recente o pianificata ad altri studi su farmaci, dispositivi o chirurgia sperimentali.
15. Reazioni allergiche gravi ad anticorpi monoclonali o qualsiasi condizione ritenuta inappropriata dallo sperimentatore.
16. Lo sperimentatore ha una chiara ragione per ritenere che la partecipazione a questo studio sarebbe dannosa per il partecipante.