Dose-escalation, and Safety Study of LDE225 and Gemcitabine in Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer Patients
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
A Phase Ib, Open-label, Multicenter, Dose-escalation, Safety and Tolerability Study of LDE225 in Combination With Gemcitabine in Patients With Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
This phase Ib study includes two phases: dose escalation phase and safety expansion phase.
During the dose escalation phase, successive cohorts of eligible patients (minimum 3 and maximum 6 evaluable patients per cohort) will receive increasing oral doses of LDE225 administered on a continuous once daily (QD) dose in combination of gemcitabine. This phase of the study will determine the maximum tolerated dose (MTD) and/ or recommended dose for expansion (RDE) of LDE225 administered in combination with gemcitabine in locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma patients.
During the safety expansion phase, once the MTD of LDE225 is established, additional patients will be enrolled and treated at the MTD of LDE225 in combination with gemcitabine in order to further evaluate its safety, tolerability and explore the potential efficacy of the combined treatments on the patients in locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept. of Mass General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC - SC
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman UT
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Patients with locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma that have not been previously treated or have progressed despite chemotherapy
- Performance status of 0 or 1 per WHO classification
- Adequate hematologic , renal and liver function
- Adequate blood creatine kinase value (CK < 1.5ULN)
Exclusion Criteria:
- Treatment with prior radiotherapy
- Pancreatic cancer that is potentially curable by surgery
- Women of childbearing potential unless they are using highly effective method of contraception Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LDE225+gemcitabine
Increasing doses of LDE225 (from 400 mg) once a day + 1000 mg/m2 of gemcitabine on days 1, 8 and 15 of every 28 day cycle.
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Patients will receive increasing doses of LDE225 (from 400 mg), depending on the cohort they are assigned to, orally once daily and standard doses of gemcitabine (1000 mg/m2) on days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle.
Patients will receive the study treatment until they progressed, experience unacceptable toxicity, withdraw from the study, or the investigator decides it is in their best interest to discontinue the study treatment.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidence rate and category of dose limiting toxicities (DLTs)
Prazo: first 8 weeks of study treatment
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Dose limiting toxicities that occur during the first 8 weeks (56 days) of treatment with LDE225+gemcitabine.
Dose limiting toxicity is defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, intercurrent illness, or concomitant medications that meets study specific criteria.
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first 8 weeks of study treatment
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidence rate of Adverse Events and Serious Adverse Events
Prazo: at Informed Consent Form (ICF) sign off until 120 days after the last dose of study drug
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Adverse events and serious adverse events, changes in hematology and chemistry values and assessment of physical and neurological examinations, vital signs and electrocardiograms that occur during the reported period
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at Informed Consent Form (ICF) sign off until 120 days after the last dose of study drug
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Plasma pharmacokinetics(PK) parameters of LDE225
Prazo: baseline, week 9 of the study
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Area Under the Curve (AUC), Maximum observed plasma concentration after drug administration (Cmax), Time to reach Cmax (Tmax), etc.
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baseline, week 9 of the study
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Plasma pharmacokinetics (PK) of gemcitabine
Prazo: Baseline, week 9 of the study
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If possible: AUC, Cmax, Tmax, Half life (T1/2), Total body clearance (CL), Apparent volume of distribution at steady state (Vss)
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Baseline, week 9 of the study
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Antitumor efficacy of LDE225+gemcitabine
Prazo: baseline, week 9 of the study
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Efficacy endpoints (Objective response rate and progression free survival) as a function of Hh target gene expression in tumor samples
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baseline, week 9 of the study
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Progression free survival
Prazo: baseline, 8 weeks
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the effect of LDE225+gemcitabine on progression free survival.
Progression Free Survival is defined as the time from date of enrollment to the date of the first documented progression, or death due to any cause, or start of new anti-cancer therapy.
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baseline, 8 weeks
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Objective Response Rate
Prazo: Baseline, 8 weeks
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The effect of LDE225+gemcitabine on objective response rate.
Objective response rate is defined as the proportion of patients with a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) as their best overall response per RECIST 1.0
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Baseline, 8 weeks
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Duration of Response
Prazo: Baseline, 8 weeks
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The effect of LDE225+gemcitabine on duration of response.
Duration of response is defined as the time from the first occurrence of complete response or partial response until the date of the first documented disease progression or death due to underlying cancer.
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Baseline, 8 weeks
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Serum tumor marker Ca 19-9
Prazo: On Day 1 of every cycle (cycle = 28 days)
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the effect of LDE225+gemcitabine on changes overtime in the serum tumor marker Ca 19-9 levels from baseline as assessed by central lab
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On Day 1 of every cycle (cycle = 28 days)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
7 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- CLDE225X2103
- 2010-024218-70 (Número EudraCT)
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