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Tratamento da Trombocitopenia em Pacientes com Doença Hepática Crônica Submetidos a Procedimento Eletivo

29 de janeiro de 2018 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo randomizado, global, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do avatrombopag oral uma vez ao dia para o tratamento de adultos com trombocitopenia associada à doença hepática antes de um procedimento eletivo

Este é um estudo de grupo paralelo global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, usando avatrombopag para tratar adultos com trombocitopenia associada a doença hepática. O estudo avaliará o avatrombopag no tratamento da trombocitopenia associada à doença hepática antes de um procedimento eletivo para reduzir a necessidade de transfusões de plaquetas ou qualquer procedimento de resgate para sangramento devido a complicações hemorrágicas processuais e pós-procedimentos. Os participantes serão inscritos em 2 coortes de acordo com a contagem média de plaquetas na linha de base e, dentro de cada coorte de contagem de plaquetas na linha de base, será estratificada pelo risco de sangramento associado ao procedimento eletivo (baixo, moderado ou alto) e status de carcinoma hepatocelular (CHC) ( Sim ou não).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consistirá em 3 fases: pré-randomização, randomização e uma fase de acompanhamento. A fase de pré-randomização inclui uma visita de triagem que ocorrerá do dia -14 ao dia -1; a Fase de Randomização inclui o Período de Linha de Base, Período de Tratamento e Período do Dia do Procedimento (5 a 8 dias após a última dose da droga do estudo [Dia de Estudo 10 a 13]). A Fase de Acompanhamento compreende 2 visitas: 7 dias após o Dia do Procedimento e 30 dias após receber a última dose do medicamento do estudo. Os procedimentos permitidos incluem: Paracentese; Toracocentese; Endoscopia gastrointestinal com ou sem planos de biópsia, colonoscopia, polipectomia ou bandagem de varizes; Biópsia hepática; Broncoscopia com ou sem planos de biópsia; Terapia de ablação com etanol ou quimioembolização para CHC; Cateterismo vascular (incluindo procedimentos do lado direito em participantes com hipertensão pulmonar); Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular; Procedimentos odontológicos; Biópsia renal; intervenções biliares; Colocação de tubo de nefrostomia; Remoção por radiofrequência; e intervenções laparoscópicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

231

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemanha
    • Nordrhein Westfalen
      • Herne, Nordrhein Westfalen, Alemanha
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemanha
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Alemanha
  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
      • Mendoza, Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
      • Bedford Park, South Australia, Austrália
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
    • Sao Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Chile
      • La Serena, Chile
      • Santiago, Chile
  • China
      • Beijing, China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Pontevedra, Espanha
      • Sevilla, Espanha
      • Valencia, Espanha
      • Valladolid, Espanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Lancaster, California, Estados Unidos
      • Long Beach, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Sacramento, California, Estados Unidos
      • San Bernardino, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
    • Michigan
      • Rochester, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Harlingen, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
  • França
      • Vandoeuvre les Nancy, França
    • Bas Rhin
      • Strasbourg, Bas Rhin, França
    • Isere
      • Grenoble cedex 9, Isere, França
    • Marne
      • Reims, Marne, França
    • Puy De Dome
      • Clermont Ferrand cedex 1, Puy De Dome, França
    • Somme
      • Amiens cedex 1, Somme, França
  • Hungria
      • Bekescsaba, Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Dunaujvaros, Hungria
      • Gyula, Hungria
      • Kaposvar, Hungria
      • Kecskemet, Hungria
      • Szombathely, Hungria
      • Zalaegerszeg, Hungria
  • Itália
      • Bari, Itália
      • Bologna, Itália
      • Genova, Itália
      • Milano, Itália
      • Modena, Itália
      • Palermo, Itália
      • Udine, Itália
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália
  • Polônia
      • Katowice, Polônia
      • Lodz, Polônia
      • Myslowice, Polônia
      • Szczecin, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Porto, Portugal
      • Viana do Castelo, Portugal
      • Vila Real, Portugal
      • Viseu, Portugal
  • Reino Unido
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
    • West Midlands
      • Wolverhampton, West Midlands, Reino Unido
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
    • Gangwon-do
      • Chuncheon, Gangwon-do, Republica da Coréia
    • Gyeonggi-do
      • Guri-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
      • Suwon, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
    • Gyeongnam
      • Yangsan, Gyeongnam, Republica da Coréia
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Republica da Coréia
  • Tailândia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia
      • Ratchathewi, Bangkok, Tailândia
    • Chiang Mai
      • Mueang Nonthaburi, Chiang Mai, Tailândia
    • Pathumthani
      • Khlong Luang, Pathumthani, Tailândia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taichung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan City, Taiwan
  • Áustria
      • Linz, Áustria
      • Vienna, Áustria
      • Wien, Áustria

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Participantes com idade igual ou superior a 18 anos no Rastreio com doença hepática crónica
  2. Participantes que têm uma contagem média de plaquetas na linha de base inferior a 50 x 10^9/L. As contagens de plaquetas devem ser medidas em 2 ocasiões separadas, durante o período de triagem e na linha de base, e devem ser realizadas com pelo menos um dia de intervalo sem nenhuma contagem de plaquetas superior a 60 x 10^9/L. A média dessas 2 contagens de plaquetas (contagem média de plaquetas na linha de base) será usada para critérios de entrada e para atribuição à coorte de contagem de plaquetas baixa ou alta na linha de base.
  3. Participantes programados para serem submetidos a um procedimento eletivo permitido que, na opinião do investigador, necessitarão de uma transfusão de plaquetas para lidar com o risco de sangramento associado ao procedimento, a menos que haja um aumento clinicamente significativo na contagem de plaquetas desde o início
  4. Pontuação do modelo para doença hepática terminal (MELD) menor ou igual a 24 na triagem
  5. Se estiver tomando inibidores da glicoproteína P (P-gp), exceto verapamil, a dose deve ser estável por 7 dias antes da triagem
  6. Fornecer consentimento informado por escrito
  7. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão

  1. Qualquer história de trombose arterial ou venosa, incluindo trombose parcial ou completa
  2. Evidência de trombose (parcial ou completa) na veia porta principal, ramos da veia porta ou qualquer parte do sistema esplênico mesentérico na triagem
  3. Taxa de velocidade do fluxo sanguíneo da veia porta <10 centímetros/segundo na Triagem
  4. Encefalopatia hepática que não pode ser efetivamente tratada
  5. Participantes com CHC com classificação C ou D do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
  6. Transfusão de plaquetas ou recebimento de produtos sanguíneos contendo plaquetas dentro de 7 dias após a triagem. No entanto, glóbulos vermelhos embalados são permitidos.
  7. Heparina, varfarina, anti-inflamatórios não esteróides (AINE), aspirina, verapamil e terapia antiplaquetária com ticlopidina ou antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa (por exemplo, tirofiban) dentro de 7 dias da triagem
  8. Uso de agentes estimulantes de eritropoietina dentro de 7 dias da triagem
  9. Uso de interferon (IFN) dentro de 14 dias após a triagem
  10. Uso de anticoncepcional hormonal contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal dentro de 30 dias após a triagem
  11. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias após a triagem. No entanto, o uso profilático de antibióticos é permitido.
  12. Abuso de álcool, síndrome de dependência de álcool, abuso de drogas ou dependência de drogas dentro de 6 meses do início do estudo (a menos que participe de um programa de reabilitação controlado) ou hepatite alcoólica aguda (hepatite alcoólica crônica é permitida) dentro de 6 meses do início do estudo
  13. Procedimento eletivo realizado antes da Visita 4 (Dia do Procedimento)
  14. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
  15. Qualquer sangramento agudo ou ativo clinicamente significativo (por exemplo, gastrointestinal, sistema nervoso central)
  16. História conhecida de qualquer distúrbio hematológico primário (por exemplo, púrpura trombocitopênica imune, síndrome mielodisplásica)
  17. Histórico médico conhecido de síndromes pró-trombóticas genéticas (por exemplo, Fator V de Leiden; protrombina G20210A; deficiência de ATIII, etc.)
  18. Participantes com histórico de doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association, arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos [por exemplo, fibrilação atrial], colocação de stent na artéria coronária, angioplastia e bypass da artéria coronária enxerto)
  19. Mulheres com potencial para engravidar que tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante/injeção contraceptiva apenas de progesterona, ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, histerectomia ou cirurgia bilateral). ooforectomia) pelo menos 1 mês antes da administração.
  20. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de B-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  21. Participantes pós-transplante hepático
  22. Qualquer participante que tenha recebido anteriormente avatrombopag
  23. Hipersensibilidade ao maleato de avatrombopag ou a qualquer um de seus excipientes
  24. Níveis de hemoglobina ≤ 8,0 ou ≥ 18,0 g/dL para homens e > 15 para mulheres na Triagem, com hematócrito ≥ 54% para homens e ≥ 45% para mulheres
  25. Malignidade atual, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto CHC)
  26. Qualquer história de condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), comprometeria a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança
  27. Atualmente inscrito em outro estudo clínico com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo A (avatrombopag, menor contagem de plaquetas na linha de base)
60 mg de avatrombopag (3 x 20 mg comprimidos) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5
Medicamento: avatrombopag (contagem de plaquetas basal mais baixa)
60 mg de avatrombopag (3 comprimidos de 20 mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo B (placebo, menor contagem de plaquetas na linha de base)
placebo (3 x 20 mg comprimidos de placebo correspondentes) uma vez ao dia nos dias 1 a 5
Medicamento: placebo (contagem de plaquetas basal mais baixa)
60 mg placebo (3 x 20 mg comprimidos de placebo correspondentes)
EXPERIMENTAL: Grupo C (avatrombopag, maior contagem de plaquetas na linha de base)
40 mg de avatrombopag (2 x 20 mg comprimidos) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5
Medicamento: avatrombopag (contagem de plaquetas basal mais alta)
Avatrombopag 40 mg (2 comprimidos de 20 mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo D (placebo, maior contagem de plaquetas na linha de base)
placebo (2 x 20 mg comprimidos de placebo correspondentes) uma vez ao dia nos dias 1 a 5
Medicamento: placebo (contagem de plaquetas basal mais alta)
40 mg placebo (2 x 20 mg comprimidos de placebo correspondentes)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que não necessitaram de transfusão de plaquetas ou qualquer procedimento de resgate para sangramento após randomização após um procedimento programado
Prazo: Linha de base (Visita 2) até 7 dias após um procedimento agendado
Os respondedores foram definidos como participantes que não necessitaram de transfusão de plaquetas ou qualquer procedimento de resgate para sangramento após a randomização e até 7 dias após um procedimento agendado. Os participantes com informações ausentes devido à retirada precoce ou outros motivos foram considerados conservadoramente como tendo recebido uma transfusão na análise (ou seja, um não respondedor).
Linha de base (Visita 2) até 7 dias após um procedimento agendado

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram uma contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 10^9/L no dia agendado do procedimento
Prazo: Dia 10 ao Dia 13 (Visita 4)
Os respondedores foram definidos como participantes que atingiram uma contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 10^9/L no dia do procedimento. Os participantes com falta de contagem de plaquetas no dia do procedimento foram considerados conservadoramente como não atingindo uma contagem de plaquetas de 50x10^9/L na análise (ou seja, Não respondedores).
Dia 10 ao Dia 13 (Visita 4)
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas no dia do procedimento agendado
Prazo: Linha de base (visita 2) para o procedimento do dia 10 ao dia 13 (visita 4)
A última observação realizada foi usada para participantes com contagem de plaquetas ausente no dia agendado do procedimento. A contagem de plaquetas foi medida antes do procedimento e antes de qualquer transfusão de plaquetas.
Linha de base (visita 2) para o procedimento do dia 10 ao dia 13 (visita 4)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma pontuação de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS) maior ou igual a 2 após um procedimento agendado
Prazo: Linha de base (Visita 2) até 7 dias após o procedimento agendado
A gravidade dos eventos hemorrágicos foi avaliada pelo investigador (ou pessoal do centro de estudo devidamente delegado) usando a escala de sangramento da OMS. A escala de sangramento da OMS é uma escala de cinco pontos avaliada pelo investigador clínico com Grau 0 = Sem sangramento, Grau 1 = Sangramento petequial, Grau 2 = Perda de sangue leve (clinicamente significativa), Grau 3 = Grande perda de sangue (requer transfusão (grave) ) e Grau 4 = Perda de sangue debilitante, retiniana ou cerebral associada à fatalidade. Os participantes com informações ausentes são considerados como tendo uma pontuação de sangramento da OMS maior ou igual a 2 na análise.
Linha de base (Visita 2) até 7 dias após o procedimento agendado
Número de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Da data da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 3 anos
As avaliações de segurança consistiram em monitorar e registrar todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves, incluindo complicações relacionadas à transfusão de plaquetas; avaliação laboratorial de rotina para hematologia, química sérica e valores de urina; medição periódica de sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs); a realização de exames físicos; e ultrassonografia Doppler. A gravidade do EA foi classificada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0, onde Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte relacionada ao EA. Todos os EAs classificados como 4 ou 5 foram considerados graves. Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como um EA que começou na data ou após a primeira dose do medicamento do estudo, até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os EAs relacionados ao tratamento foram considerados pelo investigador como possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento do estudo.
Da data da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Eisai Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

26 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

27 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E5501-G000-310
  • 2013-000965-34 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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