- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01972529
Tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con enfermedad hepática crónica sometidos a un procedimiento electivo
29 de enero de 2018 actualizado por: Eisai Inc.
Estudio aleatorizado, global, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de avatrombopag oral una vez al día para el tratamiento de adultos con trombocitopenia asociada con enfermedad hepática antes de un procedimiento electivo
Este es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que usa avatrombopag para tratar adultos con trombocitopenia asociada con enfermedad hepática.
El estudio evaluará avatrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia asociada con la enfermedad hepática antes de un procedimiento electivo para reducir la necesidad de transfusiones de plaquetas o cualquier procedimiento de rescate por sangrado debido a complicaciones hemorrágicas del procedimiento y posteriores al procedimiento.
Los participantes se inscribirán en 2 cohortes de acuerdo con el recuento de plaquetas inicial medio y, dentro de cada cohorte de recuento de plaquetas inicial, se estratificarán aún más según el riesgo de hemorragia asociado con el procedimiento electivo (bajo, moderado o alto) y el estado del carcinoma hepatocelular (HCC) ( Sí o no).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio constará de 3 fases: Prealeatorización, Aleatorización y una Fase de Seguimiento.
La fase previa a la aleatorización incluye una visita de selección que tendrá lugar desde el día -14 hasta el día -1; la fase de aleatorización incluye el período inicial, el período de tratamiento y el período del día del procedimiento (5 a 8 días después de la última dosis del fármaco del estudio [Día del estudio 10 a 13]).
La Fase de Seguimiento comprende 2 visitas: 7 días después del Día del Procedimiento y 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Los procedimientos permitidos incluyen: paracentesis; toracocentesis; Endoscopia gastrointestinal con o sin planes de biopsia, colonoscopia, polipectomía o bandas para várices; Biopsia hepatica; Broncoscopia con o sin planes de biopsia; Terapia de ablación con etanol o quimioembolización para CHC; Cateterismo vascular (incluidos procedimientos del lado derecho en participantes con hipertensión pulmonar); Derivación portosistémica intrahepática transyugular; Procedimientos dentales; biopsia renal; Intervenciones biliares; Colocación de sonda de nefrostomía; Ablación por radiofrecuencia; e Intervenciones laparoscópicas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
231
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania
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Baden Wuerttemberg
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Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemania
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Nordrhein Westfalen
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Herne, Nordrhein Westfalen, Alemania
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemania
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Alemania
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
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Mendoza, Argentina
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia
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Linz, Austria
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Vienna, Austria
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Wien, Austria
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Sao Paulo, Brasil
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
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Sao Paulo
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Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
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Bruxelles, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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La Serena, Chile
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Santiago, Chile
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Busan, Corea, república de
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Daegu, Corea, república de
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Incheon, Corea, república de
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Seoul, Corea, república de
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Gangwon-do
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Chuncheon, Gangwon-do, Corea, república de
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Gyeonggi-do
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Guri-si, Gyeonggi-do, Corea, república de
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de
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Suwon, Gyeonggi-do, Corea, república de
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Gyeongnam
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Yangsan, Gyeongnam, Corea, república de
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Jeollanam-do
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Hwasun, Jeollanam-do, Corea, república de
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Barcelona, España
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Pontevedra, España
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Sevilla, España
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Valencia, España
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Valladolid, España
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California
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Lancaster, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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San Bernardino, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Michigan
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Rochester, Michigan, Estados Unidos
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Harlingen, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Vandoeuvre les Nancy, Francia
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Bas Rhin
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Strasbourg, Bas Rhin, Francia
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Isere
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Grenoble cedex 9, Isere, Francia
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Marne
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Reims, Marne, Francia
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Puy De Dome
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Clermont Ferrand cedex 1, Puy De Dome, Francia
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Somme
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Amiens cedex 1, Somme, Francia
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Bekescsaba, Hungría
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Budapest, Hungría
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Dunaujvaros, Hungría
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Gyula, Hungría
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Kaposvar, Hungría
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Kecskemet, Hungría
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Szombathely, Hungría
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Zalaegerszeg, Hungría
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Bari, Italia
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Bologna, Italia
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Genova, Italia
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Milano, Italia
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Modena, Italia
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Palermo, Italia
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Udine, Italia
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia
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Katowice, Polonia
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Lodz, Polonia
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Myslowice, Polonia
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Szczecin, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Beijing, Porcelana
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
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Coimbra, Portugal
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Lisboa, Portugal
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Porto, Portugal
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Viana do Castelo, Portugal
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Vila Real, Portugal
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Viseu, Portugal
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
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West Midlands
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Wolverhampton, West Midlands, Reino Unido
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia
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Ratchathewi, Bangkok, Tailandia
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Chiang Mai
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Mueang Nonthaburi, Chiang Mai, Tailandia
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Pathumthani
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Khlong Luang, Pathumthani, Tailandia
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Kaohsiung, Taiwán
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Taichung, Taiwán
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Tainan, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Taoyuan City, Taiwán
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Participantes mayores o iguales a 18 años de edad en la selección con enfermedad hepática crónica
- Participantes que tienen un recuento de plaquetas inicial medio de menos de 50 x 10^9/L. Los recuentos de plaquetas deben medirse en 2 ocasiones distintas, durante el Período de selección y al inicio del estudio, y deben realizarse al menos con un día de diferencia sin que el recuento de plaquetas supere los 60 x 10^9/L. La media de estos 2 recuentos de plaquetas (recuento de plaquetas inicial medio) se utilizará para los criterios de entrada y para la asignación a la cohorte de recuento de plaquetas inicial bajo o alto.
- Participantes programados para someterse a un procedimiento electivo permitido que, en opinión del investigador, requerirán una transfusión de plaquetas para abordar el riesgo de sangrado asociado con el procedimiento, a menos que haya un aumento clínicamente significativo en el recuento de plaquetas desde el inicio.
- Puntaje del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) menor o igual a 24 en la selección
- Si toma inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), a excepción del verapamilo, la dosis debe ser estable durante 7 días antes de la selección.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión
- Cualquier antecedente de trombosis arterial o venosa, incluida la trombosis parcial o completa
- Evidencia de trombosis (parcial o completa) en la vena porta principal, ramas de la vena porta o cualquier parte del sistema mesentérico esplénico en la selección
- Tasa de velocidad del flujo sanguíneo de la vena porta <10 centímetros/segundo en la selección
- Encefalopatía hepática que no se puede tratar con eficacia
- Participantes con CHC con clasificación de estadificación C o D de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
- Transfusión de plaquetas o recepción de hemoderivados que contengan plaquetas dentro de los 7 días previos a la selección. Sin embargo, se permiten concentrados de glóbulos rojos.
- Heparina, warfarina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina, verapamilo y terapia antiplaquetaria con ticlopidina o antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa (p. ej., tirofibán) dentro de los 7 días previos a la selección
- Uso de agentes estimulantes de la eritropoyetina dentro de los 7 días previos a la selección
- Uso de interferón (IFN) dentro de los 14 días previos a la selección
- Uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógeno o terapia de reemplazo hormonal dentro de los 30 días posteriores a la selección
- Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días posteriores a la selección. Sin embargo, se permite el uso profiláctico de antibióticos.
- Abuso de alcohol, síndrome de dependencia del alcohol, abuso de drogas o dependencia de las drogas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio (a menos que participe en un programa de rehabilitación controlado) o hepatitis alcohólica aguda (se permite la hepatitis alcohólica crónica) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio
- Procedimiento electivo realizado antes de la visita 4 (día del procedimiento)
- Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Cualquier sangrado agudo o activo clínicamente significativo (p. ej., gastrointestinal, sistema nervioso central)
- Antecedentes conocidos de cualquier trastorno hematológico primario (p. ej., púrpura trombocitopénica inmunitaria, síndrome mielodisplásico)
- Antecedentes médicos conocidos de síndromes protrombóticos genéticos (p. ej., factor V Leiden; protrombina G20210A; deficiencia de ATIII, etc.)
- Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva Grado III/IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], colocación de stent en la arteria coronaria, angioplastia y bypass de la arteria coronaria injerto)
- Mujeres en edad fértil que han tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante/inyección de anticonceptivos de progesterona sola, o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, la participante debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía o esterilización bilateral). ooforectomía) al menos 1 mes antes de la dosificación.
- Mujeres que están lactando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] en suero con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Participantes posteriores al trasplante de hígado
- Cualquier participante que haya recibido previamente avatrombopag
- Hipersensibilidad al maleato de avatrombopag o a alguno de sus excipientes
- Niveles de hemoglobina ≤ 8,0 o ≥ 18,0 g/dl para hombres y > 15 para mujeres en la selección, con hematocrito ≥ 54 % para hombres y ≥ 45 % para mujeres
- Neoplasia maligna actual, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto CHC)
- Cualquier historial de afección médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
- Actualmente inscrito en otro ensayo clínico con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo A (avatrombopag, recuento de plaquetas basal más bajo)
60 mg de avatrombopag (3 comprimidos de 20 mg) una vez al día los días 1 a 5
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60 mg de avatrombopag (3 comprimidos de 20 mg)
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo B (placebo, recuento de plaquetas basal más bajo)
placebo (3 tabletas de placebo equivalentes de 20 mg) una vez al día en los días 1 a 5
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60 mg de placebo (3 comprimidos de placebo de 20 mg)
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EXPERIMENTAL: Grupo C (avatrombopag, mayor recuento basal de plaquetas)
40 mg de avatrombopag (2 comprimidos de 20 mg) una vez al día los días 1 a 5
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40 mg de avatrombopag (2 comprimidos de 20 mg)
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo D (placebo, mayor recuento basal de plaquetas)
placebo (2 tabletas de placebo equivalentes de 20 mg) una vez al día en los días 1 a 5
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40 mg de placebo (2 comprimidos de placebo de 20 mg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que no requirieron una transfusión de plaquetas ni ningún procedimiento de rescate por sangrado después de la aleatorización siguiendo un procedimiento programado
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2) hasta 7 días después de un procedimiento programado
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Los respondedores se definieron como participantes que no requirieron una transfusión de plaquetas ni ningún procedimiento de rescate por sangrado después de la aleatorización y hasta 7 días después de un procedimiento programado.
Los participantes a los que les faltaba información debido a un retiro temprano u otras razones se consideraron conservadoramente como que habían recibido una transfusión en el análisis (es decir, no respondedores).
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Línea de base (Visita 2) hasta 7 días después de un procedimiento programado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de participantes que lograron un recuento de plaquetas mayor o igual a 50 x 10^9/L en el día del procedimiento programado
Periodo de tiempo: Día 10 a Día 13 (Visita 4)
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Los respondedores se definieron como participantes que lograron un recuento de plaquetas mayor o igual a 50 x 10^9/L el día del procedimiento.
Se consideró conservadoramente que los participantes a los que les faltaba un recuento de plaquetas el día del procedimiento no lograron un recuento de plaquetas de 50x10^9/L en el análisis (es decir,
no respondedores).
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Día 10 a Día 13 (Visita 4)
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Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas en el día del procedimiento programado
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2) al Procedimiento Día 10 al Día 13 (Visita 4)
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La última observación realizada se utilizó para los participantes a los que les faltaba un recuento de plaquetas el día del procedimiento programado.
El recuento de plaquetas se midió antes del procedimiento y antes de cualquier transfusión de plaquetas.
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Línea de base (Visita 2) al Procedimiento Día 10 al Día 13 (Visita 4)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una puntuación de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) mayor o igual a 2 después de un procedimiento programado
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2) hasta 7 días después del procedimiento programado
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La gravedad de los eventos hemorrágicos fue evaluada por el investigador (o el personal del centro de estudio debidamente delegado) utilizando la escala de hemorragia de la OMS.
La escala de sangrado de la OMS es una escala de cinco puntos evaluada por un investigador clínico con Grado 0 = Sin sangrado, Grado 1 = Sangrado petequial, Grado 2 = Pérdida de sangre leve (clínicamente significativa), Grado 3 = Pérdida de sangre importante (requiere transfusión (grave) ), y Grado 4 = Pérdida de sangre debilitante, retiniana o cerebral asociada con la muerte.
Se considera que los participantes a los que les falta información tienen una puntuación de sangrado de la OMS mayor o igual a 2 en el análisis.
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Línea de base (Visita 2) hasta 7 días después del procedimiento programado
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta aproximadamente 3 años
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Las evaluaciones de seguridad consistieron en monitorear y registrar todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves, incluidas las complicaciones relacionadas con la transfusión de plaquetas; evaluación de laboratorio de rutina para hematología, química sérica y valores de orina; medición periódica de signos vitales y electrocardiogramas (ECG); la realización de exámenes físicos; y ecografía Doppler.
La gravedad del EA se clasificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0, donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Peligroso para la vida y Grado 5 = Muerte relacionada con el EA.
Todos los EA calificados como 4 o 5 se consideraron graves.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como un AA que comenzó en la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio o después, hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
El investigador consideró que los AA relacionados con el tratamiento estaban posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco del estudio.
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Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta aproximadamente 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Poordad F, Terrault NA, Alkhouri N, Tian W, Allen LF, Rabinovitz M. Avatrombopag, an Alternate Treatment Option to Reduce Platelet Transfusions in Patients with Thrombocytopenia and Chronic Liver Disease-Integrated Analyses of 2 Phase 3 Studies. Int J Hepatol. 2020 Jan 25;2020:5421632. doi: 10.1155/2020/5421632. eCollection 2020.
- Terrault N, Chen YC, Izumi N, Kayali Z, Mitrut P, Tak WY, Allen LF, Hassanein T. Avatrombopag Before Procedures Reduces Need for Platelet Transfusion in Patients With Chronic Liver Disease and Thrombocytopenia. Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):705-718. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.025. Epub 2018 May 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
26 de enero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E5501-G000-310
- 2013-000965-34 (EUDRACT_NUMBER)
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