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Ibrutinibe em pacientes com linfoma difuso de grandes células B não-GCB refratário/recidivante não candidatos a transplante autólogo de células-tronco

4 de outubro de 2024 atualizado por: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Ensaio Multicêntrico de Fase II para avaliar a eficácia e a segurança de Ibrutinibe em combinação com Rituximabe, Gemcitabina, Oxaliplatina e Dexametasona Seguido de Manutenção com Ibrutinibe em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B Não-GCB Refratário/Recidivante Não Candidatos a ASCT

Ensaio multicêntrico de fase II para avaliar a eficácia e segurança de ibrutinibe em combinação com rituximabe, gencitabina, oxaliplatina e dexametasona seguido de manutenção de Ibrutinibe em pacientes com DLBCL não GCB refratário/recidivante não candidatos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) Um extenso estudo biológico serão conduzidos a fim de melhor caracterizar esta população de pacientes DLBCL e correlacionar a resposta obtida com o perfil biológico do tumor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O uso de terapia contendo rituximabe altamente eficaz para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) torna mais difícil salvar pacientes recidivantes ou refratários. Além disso, pacientes com idade avançada ou comorbidades significativas, que consequentemente não são candidatos à terapia consolidativa de altas doses, têm um prognóstico muito ruim. Estudos prospectivos investigando novos regimes de resgate são essenciais.

A combinação de rituximabe, gencitabina e oxaliplatina (R-GEMOX) é um regime de resgate eficaz para pacientes com DLBCL recidivante ou refratário, com um perfil de toxicidade favorável para pacientes inaptos e/ou idosos. Ibrutinib, um inibidor oral de tirosina quinase de Bruton, é um potente matador de linhagens de células ABC DLBCL in vitro e em xenoenxertos.

Espera-se que a combinação de ibrutinib com R-GEMOX-Dexa seja eficaz e bem tolerada. Assim, propõe-se um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, de fase II, para investigar a segurança e eficácia da combinação de ibrutinibe com rituximabe, gencitabina, oxaliplatina e dexametasona seguida de manutenção de ibrutinibe como terapia de resgate para pacientes com recaída ou refratários não-GCB DLBCL não candidatos a transplante de células-tronco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Jaén, Espanha, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espanha, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinic Universitari de Valencia
      • Valladolid, Espanha, 47005
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
        • Hospital Especialidades
    • Guipúzcoa
      • Donostia San Sebastian, Guipúzcoa, Espanha, 20080
        • Hospital Universitario Donostia
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B.
  2. Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais.

  3. Subtipo de célula B sem centro germinativo (GCB) de acordo com o algoritmo de Hans (laboratórios locais).

    -Uma revisão central será realizada para confirmação do centro germinativo semelhante a células B, no entanto, mesmo quando resultados negativos forem relatados, o paciente ainda fará parte do estudo se o benefício clínico após o ciclo 4 for documentado (doença estável, resposta parcial e resposta completa).

  4. Doença recidivante ou refratária após:

    • pelo menos 1 linha anterior de terapia que inclui rituximabe em combinação com quimioterapia, ou,
    • após ASCT anterior, ou,
    • após transplante alogênico de condicionamento de intensidade reduzida, a menos que o paciente esteja recebendo drogas imunossupressoras ou doença ativa do enxerto versus hospedeiro esteja presente na entrada do estudo.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Varredura FDG-PET basal demonstrando lesões positivas (Deauville 4 ou 5) compatíveis com locais de tumores anatômicos definidos por TC.

  7. Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites:

    1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL independente do suporte do fator de crescimento.
    2. plaquetas ≥100.000/μL ou ≥50.000/μL se houver envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer uma das situações.

  8. Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

    1. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
    2. bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática.
    3. creatinina sérica ≤2 x LSN ou depuração de creatinina estimada (CCr) ≥30 mL/min.
  9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
  11. Assine (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos e aptos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Malignidade prévia diferente de DLBCL, com exceção de tumor basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou outro tumor do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos (Nota: estes casos devem ser discutidos com o Investigador Principal).

  2. Candidatos ao transplante autólogo de células-tronco.

    - Pacientes jovens com mais de uma linha anterior e refratários podem ser considerados não adequados para transplante autólogo de células-tronco e, portanto, são elegíveis para este estudo.

  3. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo do ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  4. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
  5. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  6. Tratamento com qualquer imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  7. Tratamento prévio com ibrutinib ou outros inibidores de BTK.
  8. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma.
  9. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização.
  10. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K.
  11. Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
  12. Toxicidade de grau ≥2 (exceto alopecia) relacionada à terapia anticancerígena anterior, incluindo radiação.
  13. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus ativo da hepatite C (HCV) (HCV; reação em cadeia da polimerase de RNA [PCR]-positivo) ou infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV; DNA PCR-positivo) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada necessitando de antibióticos IV. Indivíduos com HBV negativo para PCR são permitidos no estudo.
  14. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  15. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a randomização.
  16. Gravidez ou lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ibrutinibe -R-GEMOX-Dexa

Os participantes receberão Ibrutinibe com R-GEMOX-Dexa seguido de manutenção com Ibrutinibe de acordo com:

Fase de indução:

  • Rituximabe 375 mg/m2 IV dia 1
  • Gemcitabina 1000 mg/m2 IV no dia 1 ou 2 (a critério do investigador).
  • Oxaliplatina 100 mg/m2 no dia 1 ou 2 (após administração de Gemcitabina);
  • Dexametasona 20 mg por via oral ou IV no dia 1 e por via oral nos dias 2-3.
  • Ibrutinibe 560 mg ao dia durante 14 dias.

Os pacientes que responderem receberão 2 (se CR) ou 4 (se PR) ciclos adicionais a cada 14 dias. Pacientes com perfil SD e ABC receberão 4 ciclos adicionais.

Fase de manutenção: os pacientes que responderem receberão Ibrutinibe 560 mg por dia - Ciclos contínuos até um máximo de 2 anos, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por dia durante 14 dias durante os ciclos de indução. Fase de manutenção: Ciclos contínuos até progressão da doença ou toxicidade inaceitável (máximo de 2 anos).
Medicamento: Rituximabe
Rituximab 375 mg/m2 IV dia 1 durante 4 ciclos.
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona 20 mg por via oral ou IV no dia 1 e por via oral nos dias 2-3, 4 ciclos a cada 14 dias.
Medicamento: Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m2 IV (infusão de 30 minutos) no dia 1 ou 2, 4 ciclos a cada 14 dias.
Medicamento: Oxaliplatina
Oxaliplatina 100 mg/m2 (infusão de 3 horas) no dia 1 ou 2, após a infusão de Gemcitabina, 4 ciclos a cada 14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (OR)
Prazo: As respostas ao tratamento serão avaliadas 30 dias após o final do tratamento do estudo, o que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
Taxa de resposta geral (OR) (remissão completa + resposta parcial) medida por PET (tomografia por emissão de pósitrons)/tomografia computadorizada. OU será avaliado pela Classificação de Lugano: Critérios Revisados ​​para Avaliação de Resposta.
As respostas ao tratamento serão avaliadas 30 dias após o final do tratamento do estudo, o que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa CR durante as fases de indução e manutenção.
Prazo: As respostas completas ao tratamento serão avaliadas 30 dias após o final do tratamento do estudo, o que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
Avaliação completa das respostas ao tratamento durante 21-35 dias após o início do 6º ou 8º ciclo do tratamento do estudo (depende das respostas ao tratamento obtidas no ciclo 4) e 30 dias após o final do tratamento do estudo, o que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
As respostas completas ao tratamento serão avaliadas 30 dias após o final do tratamento do estudo, o que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
Duração da resposta
Prazo: A duração da resposta será avaliada a qualquer momento durante o estudo, quando a resposta do tumor for documentada ou após o final do tratamento do estudo, que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses.
Duração da resposta definida como o tempo desde a documentação da resposta do tumor até a progressão da doença ou morte, no caso de não haver recorrência documentada, ou início de um novo tratamento antilinfoma devido a doença refratária ou persistente.
A duração da resposta será avaliada a qualquer momento durante o estudo, quando a resposta do tumor for documentada ou após o final do tratamento do estudo, que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses.
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: A sobrevida livre de progressão será avaliada a qualquer momento durante o estudo, quando da primeira documentação de recorrência, progressão ou morte ou após o final do tratamento do estudo, que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
Sobrevida livre de progressão definida como o tempo entre o início do tratamento e a primeira documentação de recorrência, progressão ou morte no caso de não haver recorrência documentada, ou início de um novo tratamento antilinfoma, devido a uma doença refratária ou persistente. A progressão é definida usando a Classificação de Lugano para avaliação de resposta para Linfoma Não-Hodgkin, definida como Pontuação de 4 ou 5 com um aumento na intensidade de captação durante o período inicial para linfonodos individuais/massas de linfonodos alvo; Novas áreas de avidez de FDG consistentes com linfoma na avaliação intermediária ou final do tratamento para lesões extranodais; novas lesões; Áreas novas ou recorrentes de avidez de FDG na medula óssea.
A sobrevida livre de progressão será avaliada a qualquer momento durante o estudo, quando da primeira documentação de recorrência, progressão ou morte ou após o final do tratamento do estudo, que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses
Sobrevivência sem eventos
Prazo: 2 anos e 4 meses.
Sobrevida livre de eventos definida como o tempo entre o início do tratamento e a primeira documentação de eventos adversos e eventos adversos graves classificados de acordo com NCI CTCAE v4.0
2 anos e 4 meses.
Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
A sobrevida global é definida como o tempo entre o início do tratamento e a morte por qualquer causa. Os pacientes retirados do estudo ou perdidos no acompanhamento serão censurados com a data do último contato. Os pacientes que ainda estiverem vivos ao final do estudo serão censurados nesse momento.
2 anos
Porcentagem de participantes que apresentam eventos adversos relacionados ao tratamento Oxaliplatina e Dexametasona
Prazo: 2 anos e 4 meses
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas durante qualquer fase do tratamento do estudo e 30 dias após o final do tratamento do estudo, que pode ocorrer após 2 anos e 4 meses e será classificado de acordo com o CNC de Toxicidade Comum
2 anos e 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Colaboradores

Janssen-Cilag, S.A.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Dolores Caballero, MD, University of Salamanca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

8 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

26 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IBDCL-GELTAMO-2015

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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