불응성/재발성 비 GCB 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 이브루티닙 자가 줄기 세포 이식 비후보

포함 기준:

1. 미만성 거대 B 세포 림프종의 조직학적 진단이 확인된 피험자.
2. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.

3. Hans 알고리즘(현지 연구소)에 따른 비-배 중심 B-세포 유사(GCB) 아형.

   -배 중심 B 세포 유사 확인을 위해 중앙 검토가 수행되지만, 음성 결과가 보고되더라도 4주기 후 임상적 이점이 문서화되면(안정적 질병, 부분 반응) 환자는 여전히 연구의 일부가 됩니다. 완전한 응답).

4. 재발성 또는 불응성 질환:

   • 화학요법과 병용하여 리툭시맙을 포함하는 적어도 1개의 이전 요법, 또는,
   • 이전 ASCT 후, 또는
   • 환자가 면역억제 약물을 받고 있지 않거나 활성 이식편대숙주병이 연구 시작 시점에 존재하지 않는 한, 감소된 강도 조절 동종이계 이식 후.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
6. CT 정의 해부학적 종양 부위와 호환되는 양성 병변(Deauville 4 또는 5)을 나타내는 기준선 FDG-PET 스캔.

7. 혈액학 값은 다음 한도 내에 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL 성장 인자 지원과 무관.
   2. 혈소판 ≥100000/μL 또는 ≥50000/μL(어느 상황에서든 수혈 지원과 무관하게 골수 관련이 있는 경우).

8. 다음 한계 내의 생화학적 값:

   1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN).
   2. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한.
   3. 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율(CCr) ≥30 mL/min.
9. 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
10. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
11. 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의사와 능력이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)합니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부 종양, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 최소 2년 동안 질병이 없거나 생존을 < 2로 제한하지 않는 기타 종양을 제외하고 DLBCL 이외의 이전 악성 종양 (참고: 이러한 사례는 수석 연구원과 논의해야 합니다).

2. 자가 줄기 세포 이식 대상자.

   - 이전 라인보다 많은 젊은 환자 및 난치성 환자는 자가 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 것으로 간주될 수 있으므로 본 연구에 적합합니다.

3. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 이브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
4. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환.
5. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 임의의 면역요법, 화학요법, 방사선요법 또는 실험적 요법을 사용한 치료.
7. 이브루티닙 또는 기타 BTK 억제제를 사용한 사전 치료.
8. 림프종에 의한 중추신경계(CNS) 침범.
9. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
10. 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
11. 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.
12. 방사선을 포함한 이전 항암 요법과 관련된 등급 ≥2 독성(탈모증 제외).
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV; RNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 양성) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV; DNA PCR 양성) 감염 또는 제어되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력 IV 항생제가 필요합니다. PCR 음성 HBV를 가진 피험자는 연구에 허용됩니다.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
15. 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
16. 임신 또는 수유