Ibrutinib bij patiënten met refractair/recidiverend non-GCB diffuus grootcellig B-cellymfoom die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een bevestigde histologische diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom.
2. Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.

3. Niet-kiemcentrum B-celachtig (GCB) subtype volgens Hans-algoritme (lokale laboratoria).

   - Er zal een centrale beoordeling worden uitgevoerd om te bevestigen dat het kiemcentrum B-celachtig is, maar zelfs als er negatieve resultaten worden gerapporteerd, zal de patiënt nog steeds deelnemen aan het onderzoek als klinisch voordeel na cyclus 4 is gedocumenteerd (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons en volledig antwoord).

4. Recidiverende of refractaire ziekte na:

   • ten minste 1 eerdere behandelingslijn met rituximab in combinatie met chemotherapie, of,
   • na eerdere ASCT, of,
   • na conditionerende allogene transplantatie met verminderde intensiteit, tenzij de patiënt immunosuppressiva krijgt of actieve graft-versus-host-ziekte aanwezig is bij aanvang van het onderzoek.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. Baseline FDG-PET-scan die positieve laesies aantoont (Deauville 4 of 5) die compatibel zijn met CT-gedefinieerde anatomische tumorlocaties.

7. Hematologische waarden moeten binnen de volgende limieten liggen:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μL onafhankelijk van groeifactorondersteuning.
   2. bloedplaatjes ≥100.000/μL of ≥50.000/μL als beenmergbetrokkenheid onafhankelijk is van transfusieondersteuning in beide situaties.

8. Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

   1. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   2. totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is.
   3. serumcreatinine ≤2 x ULN of geschatte creatinineklaring (CCr) ≥30 ml/min.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
11. Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid en in staat zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit anders dan DLBCL, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidtumor, in situ baarmoederhalskanker of andere tumor waarvan de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar (Let op: deze gevallen moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker).

2. Kandidaten voor autologe stamceltransplantatie.

   - Jonge patiënten met meer dan een eerdere lijn en refractair kunnen worden beschouwd als niet geschikt voor autologe stamceltransplantatie en komen daarom in aanmerking voor dit onderzoek.

3. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
4. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
5. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
6. Behandeling met immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Voorafgaande behandeling met ibrutinib of andere BTK-remmers.
8. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom.
9. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
10. Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
11. Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers.
12. Graad ≥2 toxiciteit (anders dan alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie inclusief bestraling.
13. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis C-virus (HCV) (HCV; RNA-polymerasekettingreactie [PCR]-positief) of actieve hepatitis B-virus (HBV; DNA PCR-positief) infectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie IV-antibiotica nodig. Proefpersonen met PCR-negatieve HBV zijn toegestaan ​​in het onderzoek.
14. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na randomisatie.
16. Zwangerschap of borstvoeding