Ibrutynib u pacjentów z opornym/nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B bez GCB, którzy nie są kandydatami do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

3. Podtyp podobny do komórki B bez centrum rozmnażania (GCB) zgodnie z algorytmem Hansa (lokalne laboratoria).

   - Centralna ocena zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia, że ​​ośrodek namnażania przypomina komórki B, jednak nawet w przypadku zgłoszenia wyników negatywnych pacjent nadal będzie uczestniczył w badaniu, jeśli udokumentowana zostanie korzyść kliniczna po cyklu 4 (stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź) i pełna odpowiedź).

4. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po:

   • co najmniej 1 wcześniejsza linia terapii obejmująca rytuksymab w skojarzeniu z chemioterapią lub
   • po poprzednim ASCT lub
   • po allogenicznym przeszczepie z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności, chyba że pacjent otrzymuje leki immunosupresyjne lub w momencie włączenia do badania występuje aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Wyjściowy skan FDG-PET wykazujący dodatnie zmiany (Deauville 4 lub 5) zgodne z anatomicznymi miejscami guza określonymi w tomografii komputerowej.

7. Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/μl niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu.
   2. płytki krwi ≥100000/μl lub ≥50000/μl, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach.

8. Wartości biochemiczne w następujących granicach:

   1. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
   2. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x ULN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego.
   3. kreatynina w surowicy ≤2 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny (CCr) ≥30 ml/min.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
11. Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz chcą i mogą uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż DLBCL, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego guza, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do < 2 lat (Uwaga: te przypadki muszą być omówione z głównym badaczem).

2. Kandydaci do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

   - Młodzi pacjenci z więcej niż poprzednią linią i opornością na leczenie mogą zostać uznani za niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych i dlatego kwalifikują się do tego badania.

3. Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
4. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
5. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
6. Leczenie jakąkolwiek immunoterapią, chemioterapią, radioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Wcześniejsze leczenie ibrutynibem lub innymi inhibitorami BTK.
8. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka.
9. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
10. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K.
11. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
12. Toksyczność stopnia ≥2 (inna niż łysienie) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, w tym radioterapią.
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCV; reakcja łańcuchowa polimerazy RNA [PCR]-dodatnia) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; DNA PCR-dodatni) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymaga dożylnych antybiotyków. Pacjenci z HBV z ujemnym wynikiem PCR są dopuszczeni do udziału w badaniu.
14. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
16. Ciąża lub laktacja