Disfunção muscular na doença crítica

Os pacientes que sobrevivem a doenças críticas apresentam disfunção e fraqueza muscular esquelética significativa. A atrofia muscular sofrida durante uma doença crítica tem um impacto de longo prazo na funcionalidade e mobilidade desses indivíduos.1-6 A etiologia subjacente é multifatorial, mas acredita-se que seja causada por imobilidade (repouso no leito), gravidade da doença, ventilação mecânica prolongada, sepse, inflamação sistemática e delirium.7-9 Além disso, essas alterações supostamente prejudicam a recuperação da função muscular após a alta da unidade de terapia intensiva (UTI), levando a déficits físicos de longo prazo. A partir de estudos randomizados controlados anteriores, os resultados demonstraram que a reabilitação precoce focada na mobilidade pode influenciar positivamente os resultados funcionais do paciente.10 No entanto, vários ensaios clínicos randomizados que implementam a reabilitação precoce falham em demonstrar benefícios robustos imediatos ou de longo prazo.11,12 Resultados mistos podem ser em grande parte devido à inconsistência na avaliação precoce e classificação desses pacientes.

Nos últimos anos, os pesquisadores utilizaram o ultrassom para classificar e rastrear alterações no tamanho e na qualidade do músculo; demonstrando até 30% de declínio na área transversal do reto femoral nos primeiros dez dias de doença crítica.13,14 Além disso, a análise do tecido muscular elucidou alterações morfológicas, incluindo necrose das miofibras em 40% dos pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo. Na fase de recuperação, a análise tecidual revelou uma redução das células satélites dentro do músculo, levantando a hipótese de que esses indivíduos apresentam uma capacidade regenerativa prejudicada.15 A ausência de células satélites pode não ser responsável apenas por alterações na recuperação, se for o caso.16 Os pesquisadores propõem que o aumento da produção de colágeno no tecido muscular é um dos principais contribuintes para a recuperação prejudicada ou lenta do tecido muscular. Os investigadores levantam a hipótese de que existem fenótipos distintos de pacientes com diferentes ativações de vias fisiológicas e, portanto, diferentes apresentações clínicas e funcionais. O objetivo principal deste estudo é desenvolver um modelo para classificar pacientes com base em marcadores de função muscular, composição clínica e dados funcionais. Essa classificação é multifatorial, o que permitirá uma melhor previsão da trajetória de recuperação do paciente em momentos muito precoces.

Além disso, estudos que elucidam a biologia muscular subjacente e os mecanismos fisiológicos ainda precisam conectar essas mudanças à função física e à independência. Correlacionar marcadores específicos de saúde muscular com medidas de resultados funcionais é um passo necessário para fornecer aos médicos evidências para apoiar e adaptar sua prática em relação à fisiopatologia do músculo. Finalmente, a potência muscular não foi examinada nesta população. A potência muscular é um componente chave da mobilidade funcional que não é um foco atual na reabilitação em cuidados intensivos. A potência pode ser a principal culpada das reduções na funcionalidade especificamente relacionadas à execução de tarefas simples, como sentar e levantar com força e velocidade adequadas. Estudar o poder nessa população é novidade e pode levar a mudanças imediatas na prática da reabilitação.

Objetivo 1: Examinar e quantificar as mudanças na força muscular durante a doença crítica e durante os primeiros seis meses de recuperação. Hipótese: Pacientes com maior tempo de imobilização e maior gravidade da doença terão maiores declínios na força muscular durante a internação com recuperação mais lenta da força muscular nos primeiros seis meses após a alta. Para testar essa hipótese, os pesquisadores registrarão longitudinalmente a potência muscular usando um transdutor linear com um aparelho de peso padronizado. Esta é uma abordagem inovadora e inédita nesta população.

Objetivo 2: Determinar a relação da função física e independência com a função muscular. A correlação entre as características da saúde muscular com o estado funcional do paciente não foi realizada até este ponto. Hipótese: Pacientes com declínios mais acentuados na área de seção transversa do músculo reto femoral nos primeiros sete dias de internação na UTI terão escores mais baixos de resultados funcionais que requerem níveis mais altos de assistência na alta hospitalar. Os pesquisadores irão comparar os achados do ultrassom muscular (tamanho e estrutura), força muscular, potência muscular e resistência funcional aos resultados funcionais durante a doença crítica e nos primeiros seis meses de recuperação. Esses dados serão analisados ​​e estratificados com base em trajetórias preditivas de recuperação funcional.

Objetivo 3: Elucidar os mecanismos moleculares e celulares que levam à disfunção muscular e à recuperação prejudicada após uma doença crítica. Especificamente, para determinar o efeito do tipo de miofibra na capacidade funcional e explorar o papel do colágeno e da deposição de lipídios na capacidade de regeneração muscular. Hipótese: Pacientes com maior gravidade da doença que necessitam de mais dias em ventilação mecânica (VM) terão produção aumentada de colágeno na matriz extracelular levando a maior incapacidade no seguimento de 6 meses. Para testar esta hipótese, biópsias musculares serão realizadas dentro de duas semanas após a alta hospitalar e novamente 6 meses após a internação.

Este estudo constrói a compreensão de que os médicos têm o conhecimento e os recursos para prever quais pacientes sofrerão os maiores déficits. Assim, essas classificações permitirão que os médicos identifiquem, em momentos muito precoces, quais pacientes se beneficiarão das intervenções de reabilitação. Além disso, esta proposta passa a abordar a classificação de pacientes com base em fenótipos, incluindo o conceito de respondedores e não respondedores. O estabelecimento de um sistema de classificação multifatorial com componentes da função muscular apoiará os clínicos de reabilitação em sua decisão de alocar intervenções precoces. A alocação simplificada de intervenções atenuará as consequências negativas da doença crítica e maximizará os resultados de longo prazo dos pacientes