Disfunzione muscolare nella malattia critica

I pazienti che sopravvivono a malattie critiche sperimentano una significativa disfunzione e debolezza dei muscoli scheletrici. L'atrofia muscolare subita durante una malattia critica ha un impatto a lungo termine sulla funzionalità e sulla mobilità di questi individui.1-6 L'eziologia sottostante è multifattoriale, ma in gran parte si ritiene che sia causata da immobilità (riposo a letto), gravità della malattia, ventilazione meccanica prolungata, sepsi, infiammazione sistematica e delirio.7-9 Inoltre, si presume che queste alterazioni compromettano il recupero della funzione muscolare dopo la dimissione dall'unità di terapia intensiva (ICU) portando a deficit fisici a lungo termine. Da precedenti studi randomizzati controllati, i risultati hanno dimostrato che la riabilitazione precoce incentrata sulla mobilità può influenzare positivamente gli esiti funzionali del paziente.10 Tuttavia, una serie di studi randomizzati controllati che implementano la riabilitazione precoce non riescono a dimostrare solidi benefici immediati o a lungo termine.11,12 I risultati misti possono essere in gran parte dovuti all'incoerenza nella valutazione iniziale e nella classificazione di questi pazienti.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno utilizzato gli ultrasuoni per classificare e monitorare i cambiamenti nelle dimensioni e nella qualità dei muscoli; dimostrando una riduzione fino al 30% dell'area della sezione trasversale del retto femorale nei primi dieci giorni di malattia critica.13,14 Inoltre, l'analisi del tessuto muscolare ha chiarito i cambiamenti morfologici inclusa la necrosi delle miofibre nel 40% dei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto. Nella fase di recupero, l'analisi dei tessuti ha rivelato una riduzione delle cellule satelliti all'interno del muscolo, facendo ipotizzare che questi individui abbiano una capacità rigenerativa compromessa.15 L'assenza di celle satellite potrebbe non essere responsabile esclusivamente delle alterazioni del recupero, se non del tutto.16 I ricercatori propongono che l'aumento della produzione di collagene all'interno del tessuto muscolare sia un importante contributo al recupero compromesso o lento del tessuto muscolare. I ricercatori ipotizzano che esistano fenotipi distinti di pazienti con diversa attivazione di percorsi fisiologici e quindi diverse presentazioni cliniche e funzionali. Lo scopo principale di questo studio è sviluppare un modello per classificare i pazienti in base a marcatori di funzione muscolare, composizione clinica e dati funzionali. Questa classificazione è multifattoriale e consentirà una migliore previsione della traiettoria di recupero del paziente in momenti molto precoci.

Inoltre, gli studi che chiariscono la biologia muscolare e i meccanismi fisiologici sottostanti devono ancora collegare questi cambiamenti alla funzione fisica e all'indipendenza. La correlazione di marcatori specifici della salute muscolare alle misure di esito funzionale è un passo necessario per fornire ai medici prove per supportare e adattare la loro pratica in relazione alla fisiopatologia del muscolo. Infine, la potenza muscolare non è stata esaminata in questa popolazione. La potenza muscolare è una componente chiave della mobilità funzionale che non è attualmente al centro dell'attenzione nella riabilitazione in terapia intensiva. Il potere può essere il principale colpevole di riduzioni di funzionalità specificamente correlate all'esecuzione di compiti semplici come sedersi e alzarsi con forza e velocità adeguate. Lo studio del potere in questa popolazione è nuovo e potrebbe portare a cambiamenti immediati nella pratica riabilitativa.

Obiettivo 1: Esaminare e quantificare i cambiamenti nella potenza muscolare durante la malattia critica e durante i primi sei mesi di recupero. Ipotesi: i pazienti con tempi più lunghi di immobilizzazione e una maggiore gravità della malattia avranno un calo maggiore della forza muscolare durante il ricovero con un recupero più lento della forza muscolare nei primi sei mesi dopo la dimissione. Per verificare questa ipotesi, gli investigatori registreranno longitudinalmente la potenza muscolare utilizzando un trasduttore lineare con un apparato di peso standardizzato. Questo è un approccio innovativo e nuovo in questa popolazione.

Obiettivo 2: determinare la relazione tra la funzione fisica e l'indipendenza rispetto alla funzione muscolare. La correlazione tra le caratteristiche della salute muscolare e lo stato funzionale del paziente non è stata eseguita fino a questo punto. Ipotesi: i pazienti con il calo più ripido dell'area della sezione trasversale del muscolo retto femorale nei primi sette giorni di ricovero in terapia intensiva avranno punteggi più bassi di esiti funzionali che richiedono livelli più elevati di assistenza alla dimissione dall'ospedale. I ricercatori confronteranno i risultati dell'ecografia muscolare (dimensioni e struttura), forza muscolare, potenza muscolare e resistenza funzionale con i risultati funzionali durante la malattia critica e durante i primi sei mesi di recupero. Questi dati saranno analizzati e stratificati sulla base di traiettorie predittive di recupero funzionale.

Obiettivo 3: Chiarire i meccanismi molecolari e cellulari che portano alla disfunzione muscolare e al recupero compromesso a seguito di una malattia critica. In particolare, determinare l'effetto del tipo di miofibre sulla capacità funzionale ed esplorare il ruolo della deposizione di collagene e lipidi nella capacità di rigenerazione muscolare. Ipotesi: i pazienti con una gravità più elevata della malattia che richiedono più giorni di ventilazione meccanica (MV) avranno una maggiore produzione di collagene nella matrice extracellulare che porta a una maggiore disabilità al follow-up di 6 mesi. Per testare questa ipotesi, le biopsie muscolari saranno eseguite entro due settimane dalla dimissione dall'ospedale e di nuovo a 6 mesi dopo il ricovero.

Questo studio costruisce la comprensione che i medici hanno le conoscenze e le risorse per prevedere quali pazienti soffriranno i maggiori deficit. Pertanto, queste classificazioni consentiranno ai medici di identificare, in tempi molto precoci, quali pazienti trarranno beneficio dagli interventi riabilitativi. Inoltre, questa proposta inizia ad affrontare la classificazione dei pazienti in base ai fenotipi, compreso il concetto di responder e non responder. Stabilire un sistema di classificazione multifattoriale con componenti della funzione muscolare supporterà i medici della riabilitazione nella loro decisione di allocare interventi precoci. L'allocazione semplificata degli interventi mitigherà le conseguenze negative della malattia critica e massimizzerà i risultati a lungo termine per i pazienti