重篤な病気における筋機能不全

重篤な病気から生き残った患者は、重大な骨格筋の機能不全と筋力低下を経験します。 重篤な病気の際に受けた筋萎縮は、これらの人の機能性と可動性に長期的な影響を与えます。1-6 根本的な病因は多因子ですが、主に不動（ベッド上安静）、病気の重症度、長時間の人工呼吸器、敗血症、全身性炎症、せん妄によって引き起こされると考えられています7-9。 さらに、これらの変化は、集中治療室（ICU）からの退院後の筋機能の回復を妨げ、長期的な身体的欠陥につながると主張されています。 以前のランダム化比較試験の結果は、可動性に焦点を当てた早期リハビリテーションが患者の機能的転帰にプラスの影響を与える可能性があることを示しています。10 しかし、早期リハビリテーションを実施する多くのランダム化比較試験では、即時的または長期的な確実な効果は実証されていません。11,12 結果がまちまちである主な原因は、これらの患者の初期評価と分類における一貫性のなさによるものと考えられます。

近年、研究者は超音波を利用して筋肉のサイズと質の変化を分類し追跡しています。重症化してから最初の10日間で大腿直筋の断面積が最大30%減少することが実証されています。13,14 さらに、筋肉組織の分析により、急性呼吸窮迫症候群患者の 40% で筋線維壊死を含む形態学的変化が明らかになりました。 回復段階では、組織分析により筋肉内の衛星細胞の減少が明らかになり、これらの個体は再生能力が損なわれているという仮説が生ま​​れました。15 たとえあったとしても、サテライト細胞の欠如だけが回復の変化の原因ではない可能性があります。16 研究者らは、筋肉組織内のコラーゲン生成の増加が、筋肉組織の回復の低下または回復の遅れの主な原因であると提案しています。 研究者らは、患者の異なる表現型が存在し、生理学的経路の活性化が異なるため、臨床的および機能的症状も異なると仮説を立てています。 この研究の主な目的は、筋機能のマーカー、臨床構成、および機能データに基づいて患者を分類するモデルを開発することです。 この分類は多要素的であり、非常に早い時点での患者の回復軌道の予測を向上させることができます。

さらに、根底にある筋肉生物学や生理学的メカニズムを解明する研究では、これらの変化を身体機能や自立に結びつけることはまだできていません。 筋肉の健康状態の特定のマーカーを機能的結果の尺度に関連付けることは、筋肉の病態生理学に関連した臨床医の実践をサポートし適応させるための証拠を提供するために必要なステップです。 最後に、この集団の筋力は検査されていません。 筋力は機能的可動性の重要な要素ですが、救命救急リハビリテーションでは現在焦点が当てられていません。 電力は、適切な強さと速度で座ったり立ったりするなどの単純な作業を実行することに特に関連する機能の低下の主な原因である可能性があります。 この集団の力を研究することは斬新であり、リハビリテーションの実践に即時の変化をもたらす可能性があります。

目的 1: 重篤な病気の間および回復の最初の 6 か月間における筋力の変化を調べて定量化します。 仮説: 固定時間が長く、病気の重症度が高い患者は、入院中の筋力の低下が大きく、退院後最初の 6 か月間での筋力の回復が遅くなります。 この仮説を検証するために、研究者らは標準化された体重計を備えたリニアトランスデューサーを使用して筋力を縦方向に記録する予定です。 これは革新的なアプローチであり、この人々にとっては新しいものです。

目的 2: 身体機能と自立性と筋肉機能との関係を明らかにする。 筋肉の健康状態の特徴と患者の機能状態との相関関係は、ここまでは行われていません。 仮説: ICU 入院の最初の 7 日間に大腿直筋の断面積が最も急激に減少した患者は、機能的アウトカムのスコアが低く、退院時により高いレベルの援助が必要となります。 研究者らは、筋肉の超音波検査（サイズと構造）、筋力、筋力、機能的持久力から得られた結果を、重篤な疾患中および回復後最初の6か月間の機能的転帰と比較する予定です。 これらのデータは、機能回復の予測軌跡に基づいて分析され、層別化されます。

目的 3: 重篤な病気の後の筋機能不全と回復障害につながる分子および細胞メカニズムを解明する。 具体的には、機能的能力に対する筋線維の種類の影響を決定し、筋肉の再生能力におけるコラーゲンと脂質の沈着の役割を調査します。 仮説: 人工呼吸器 (MV) をより多くの日数必要とする重症度の高い患者は、細胞外マトリックスでのコラーゲン産生が増加し、6 か月の追跡調査でより大きな障害を引き起こす可能性があります。 この仮説を検証するために、筋生検は退院後 2 週間以内に行われ、入院後 6 か月後に再度行われます。

この研究により、臨床医はどの患者が最も大きな障害に苦しむかを予測するための知識とリソースを持っているという理解が深まりました。 したがって、これらの分類により、臨床医はどの患者がリハビリテーション介入から恩恵を受けるかを非常に早い時点で特定できるようになります。 さらに、この提案は、応答者と非応答者の概念を含む表現型に基づいた患者の分類に取り組み始めています。 筋機能の要素を含む多要素分類システムを確立することは、リハビリテーション臨床医が早期介入を割り当てる決定を支援するでしょう。 介入の合理化された割り当てにより、重篤な疾患による悪影響が軽減され、長期的な患者の転帰が最大化されます。