Vitamina D e estado de saúde de mulheres afro-caribenhas britânicas

Introdução

A deficiência de vitamina D continua sendo um problema de saúde pública global (Wilson 2017). Há fortes evidências epidemiológicas ligando o baixo nível de vitamina D com diabetes, doenças cardiovasculares, osteoporose, osteoartrite e alguns tipos de câncer (NatCen 2018). A condição tem um impacto financeiro significativo na economia, portanto, é de importância para a saúde pública (Sturges 2018).

A população afro-caribenha britânica no Reino Unido (Reino Unido) está aumentando constantemente (censo do Reino Unido de 2011). Apesar disso, faltam pesquisas que analisem o status de vitamina D dessa população. Esta população está particularmente em risco de deficiência de vitamina D devido a possuir um tipo de pele que dificulta a produção de vitamina D na pele (Libon 2013). Além disso, devido à localização geográfica do Reino Unido, há uma capacidade reduzida ainda maior de produzir vitamina D devido à baixa exposição ao sol (Libon 2013).

Nossa principal fonte de vitamina D é através da exposição da pele ao sol. No Reino Unido, a radiação UV só é forte o suficiente entre abril e setembro, para que ocorra a produção de vitamina D (Wilson 2017). Nos meses de inverno, a vitamina D precisa ser consumida na forma de alimentos ou suplementos. Nosso estudo analisará o status de vitamina D de mulheres afro-caribenhas britânicas que vivem no Reino Unido no final do outono e inverno de 2019/2020 e comparará essas descobertas com uma segunda amostra na primavera de 2020. Além disso, os pesquisadores determinarão quais fatores, como ingestão alimentar, exposição ao sol e força muscular, contribuem para o status de vitamina D. Cada participante exigirá duas visitas à universidade, a primeira sessão levará aproximadamente 2 horas, enquanto a segunda sessão será mais curta, pois nem todas as medidas serão repetidas. O estudo é financiado pela Universidade de Surrey.

Os achados deste estudo podem levar a estratégias para melhorar o status de vitamina D nessa população, bem como melhorar as diretrizes para auxiliar as pessoas de pele mais escura em relação à exposição solar em altas latitudes.

Mira

Objetivos primários:

1. Avaliar o status de vitamina D em mulheres afro-caribenhas britânicas de 18 a 35 anos e > 55 anos
2. Comparar o status de vitamina D dos participantes no final do outono e inverno de 2019/2020 com os níveis da primavera de 2020

3. Determinar os efeitos da exposição ao sol, ingestão dietética de vitamina D, força muscular, estilo de vida e fatores antropométricos sobre o status de vitamina D

   Objetivos secundários:

4. Avaliar o nível de consumo de vitamina D da dieta
5. Medir a densidade mineral óssea, a composição mineral óssea e a composição corporal
6. Avalie o nível de atividade física
7. Medir o nível de exposição ao sol UVB
8. Medir força e resistência muscular
9. Avalie qualitativamente as atitudes e comportamentos em relação à exposição solar
10. Comparar dados com dados coletados anteriormente sobre populações caucasianas e do sul da Ásia

Hipótese:

Supõe-se que as mulheres afro-caribenhas britânicas terão um status de vitamina D mais pobre do que suas contrapartes caucasianas. Supõe-se que aqueles com maior exposição ao sol e ingestão dietética de vitamina D terão níveis mais altos de vitamina D, bem como maior densidade mineral óssea e força muscular.

Critérios para seleção de participantes:

Inclusão

• Mulheres

• afro-caribenho britânico

  • Auto-relatado
  • Ter origem ancestral africana e ter migrado através das ilhas do Caribe, ou ter pelo menos um dos pais com origem ancestral africana que migrou através do Caribe
• Vivendo na Inglaterra por > 2 meses
• 18-35 anos ou >55 anos
• Sem problemas de saúde significativos
• Pré-menopausa (períodos menstruais regulares) ou pós-menopausa (períodos menstruais interrompidos por mais de 12 meses consecutivos)
• IMC 18-30kg/m2

Exclusão

• Mulheres na perimenopausa ou menopausa
• Grávida ou planejando gravidez durante o período do estudo
• Hipercalcemia (>2,5mmol/L) - avaliada e excluída no início do estudo
• Atualmente recebendo tratamento para condições médicas que provavelmente afetam o metabolismo da vitamina D (osteoporose, terapia de reposição hormonal, tratamento com antiestrogênios, medicamentos antiepilépticos e tratamento para câncer de mama)
• Uso regular de espreguiçadeiras
• Ter um feriado de sol um mês antes de começar o estudo ou planejar um feriado de sol por mais de 4 semanas dentro do período de estudo
• Mulheres que tomam suplementos de vitamina D ou cálcio (ou suplementos multivitamínicos que contenham essas vitaminas) - Se o participante em potencial concordar em interromper o uso do suplemento para participar do estudo, um período de wash-out de 8 semanas antes do início do estudo é aceitável
• Morar na Inglaterra por menos de 2 meses

Cancelamento

Todos os participantes serão notificados durante o processo de consentimento de que estão livres para desistir do estudo a qualquer momento, sem dar um motivo.

Número de participantes a recrutar

Os investigadores terão como objetivo recrutar n = 100 participantes a serem incluídos no estudo no final do outono e inverno de 2019/2020, com esses mesmos participantes chegando ao estudo repetido na primavera de 2020.

Este número é baseado no mínimo necessário para fornecer resultados confiáveis ​​e generalizáveis ​​e estar dentro das restrições financeiras e de tempo do estudo.

Resumo do desenho experimental e métodos usados

Este é um estudo observacional que exigirá duas visitas à unidade de investigação clínica (CIU) da Universidade de Surrey, Guildford. Uma visita ocorrerá no final do outono e inverno 2019/2020 e a outra na primavera de 2020.

Os participantes serão recrutados por meio dos Serviços Nacionais de Saúde (NHS), grupos locais, grupos comunitários, clubes universitários e sociedades, panfletos e mídias sociais. Os interessados ​​no estudo entrarão em contato com os pesquisadores e, em seguida, receberão uma folha de informações do participante e um questionário de triagem para verificar se eles atendem aos critérios de inclusão.

Os participantes recrutados virão para a CIU em jejum. Depois de assinar um formulário de consentimento, as seguintes medições serão realizadas:

1. Medidas antropométricas Serão realizadas as seguintes medidas antropométricas de cada participante: Peso, altura, relação cintura/quadril, circunferência da cintura, relação cintura/estatura e composição corporal.

   O peso e a composição corporal serão medidos com precisão de 0,1 kg. Isso será obtido usando um Tanita Body Composition Analyzer MC-180MA. A altura em pé será medida usando um estadiômetro de parede, com precisão de 0,1 cm. As circunferências da cintura e do quadril serão medidas com fita métrica padrão não extensível, no ponto mais estreito do tronco para aferição da cintura (se não for possível estimar, será utilizada como ponto de referência a altura do umbigo), e o parte mais larga dos quadris para a medição do quadril, com precisão de 0,1 cm.

   A relação cintura/quadril será calculada dividindo a medida da cintura pela medida do quadril (cintura ÷ quadril) e a relação cintura/altura será calculada dividindo a medida da cintura pela medida da altura (cintura ÷ altura)

2. Amostra de sangue Uma amostra de sangue em jejum de 8 horas será coletada por um flebotomista treinado.

   Serão utilizados os seguintes tubos coletores:

   • 15ml BD Vacutainer® SSTTM (tampa vermelha): soro 25OHD, cálcio e albumina, P1NP, CTX, perfil lipídico, status de micronutrientes
   • 6ml BD Vacutainer® EDTA (roxo) tubo: PTH plasma, nível de glicose no sangue
   • 3ml EDTA: DNA de sangue

   A amostragem de sangue ocorrerá uma vez, em cada uma das duas sessões. Aproximadamente 25ml de sangue serão coletados durante cada uma das sessões, com um total de 50ml de sangue coletados durante todo o estudo.

   Albumina, perfil lipídico, status de micronutrientes e nível de glicose no sangue serão analisados ​​na Universidade de Surrey. Marcadores ósseos; P1NP e CTX serão analisados ​​no Metabolic Bone Center, Northern General Hospital, Sheffield. Soro 25OHD, PTH plasma, cálcio serão analisados ​​no Imperial College Healthcare NHS Trust.

   As amostras de sangue de soro e plasma serão armazenadas a -80°C na Universidade de Surrey.

   Após a amostra de sangue, os participantes receberão refrescos.

3. Varredura de tomografia computadorizada periférica (pQCT) Uma varredura de pQCT será realizada para medir a composição mineral óssea. Uma varredura do antebraço não dominante será realizada. Se o participante se mover durante a varredura, ela precisará ser repetida. A varredura é indolor e envolve uma dose de radiação efetiva total muito baixa de aproximadamente 0,5 uSv.

4. Varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) Antes da varredura DEXA, os participantes responderão a um questionário pré-varredura, que inclui a declaração de que não estão grávidas. Os participantes terão a opção de fazer um teste de gravidez antes dos exames pQCT e DEXA.

   Duas varreduras DEXA serão feitas. Uma varredura para avaliar a densidade mineral óssea de todo o corpo e a composição corporal, e a outra para avaliar especificamente o risco de fratura por meio da varredura do fêmur, do quadril e da cabeça do fêmur. As doses de exposição efetivas para essas varreduras são de aproximadamente 9 uSv e 8 uSv, respectivamente. A dose total do protocolo de pesquisa é de aproximadamente 18 uSv, o que equivale a aproximadamente 3 dias de radiação natural de fundo.

5. Teste de sentar para levantar O teste de sentar para levantar de 30 segundos é usado para medir a força e a resistência das pernas. Uma cadeira sem braços será colocada contra uma parede para evitar escorregar. O participante sentará na cadeira com as costas retas, pés afastados na largura dos ombros no chão, com os braços cruzados nos pulsos e apoiados contra o peito. Se o participante usar os braços para se levantar, recebe pontuação 0. O participante completará o máximo possível de posições em 30 segundos.
6. Teste de força de preensão O objetivo deste teste é medir a força isométrica máxima dos músculos da mão e do antebraço. Colocando o braço em ângulo reto com o cotovelo ao lado do corpo, o participante usará a mão não dominante para segurar o dinamômetro de preensão manual (5401 Hand Grip Dynamometer, Takei Scientific Instruments Co. Ltd, Niigata, Japão). O participante irá apertar o dinamômetro com esforço máximo por 5 segundos. Serão feitos em média três testes, com precisão de 0,1kg.
7. Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) formulário curto Um questionário de atividade física será realizado para obter dados sobre a atividade física na vida cotidiana.
8. Questionário de exposição ao sol O questionário de exposição ao sol mede a frequência com que os participantes passam ao sol em diferentes estações do ano, quais partes do corpo foram expostas e se eles estiveram em férias de verão recentemente.
9. Questionário de estilo de vida O questionário de estilo de vida mede uma série de fatores, incluindo tipo de pele, histórico médico, educação, comportamentos e atitudes em relação à exposição ao sol e conhecimento e consumo de vitamina D.
10. Instrução sobre como preencher um diário alimentar de 4 dias Serão mantidos diários alimentares de 4 dias para medir a ingestão alimentar, em particular a ingestão de vitamina D. Estes serão usados ​​em casa durante quatro dias, um dos quais será um fim de semana dia. Os participantes são solicitados a registrar o tempo, o que comem, o método de cozimento e a quantidade ingerida. Eles serão instruídos a enviá-los de volta aos investigadores usando os envelopes de postagem grátis fornecidos. Os pesquisadores podem telefonar ou enviar um e-mail aos participantes se qualquer informação adicional sobre sua dieta for necessária. Os dados serão analisados ​​usando o software de análise nutricional Nutritics®.
11. Instruções sobre como usar um dosímetro para medir a exposição UVB Os participantes serão solicitados a usar um crachá de filme de polissulfona do dosímetro para medir a exposição UVB. Os dosímetros são presos à roupa externa com um alfinete, usado na região superior do tórax/ombro. Os indivíduos são convidados a usar o crachá do nascer ao pôr do sol, por 4 dias, um dos quais será um dia de fim de semana. Eles são instruídos a guardar o dosímetro no envelope fornecido (de material grosso e escuro para evitar mais exposição UVB durante o armazenamento) até o retorno.

Os dados serão lidos na Universidade de Surrey, antes e depois do uso do dosímetro. Um espectrofotômetro de feixe duplo Cecil Aquarius CE7200 (CV <1%) será usado a 330 nm para detectar uma alteração na absorção.

Os resultados das doses de crachás individuais são relatados em unidades de dose de eritema padrão (SED) (1 SED = 100 J/m2). Para converter para SED, a seguinte fórmula será usada:

SED = 10,7 [∆a330] + 14,3 [∆a330]2 - 26,4 [∆a330]3 + 89,1 [∆a330]4 [∆a330] = Mudança na absorbância a 330nm do dosímetro de pré para pós-exposição a UVB

Os participantes serão então convidados a voltar ao CIU na primavera de 2020. Na segunda sessão, serão repetidas apenas as seguintes medidas: medidas antropométricas, coleta de sangue, teste de sentar e levantar, teste de força de preensão manual, diário alimentar de 4 dias e medição da exposição à UVB por meio do dosímetro. A varredura DEXA, a varredura pQCT e os questionários serão realizados apenas na sessão de linha de base. Os resultados de ambas as visitas serão então analisados.

Análise estatística A análise estatística será realizada com o apoio do departamento de estatística da Universidade de Surrey. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando o software estatístico SPSS (versão 25; SPSS Inc., Chicago, IL). Os dados serão verificados quanto à normalidade usando testes apropriados. Análise paramétrica/não paramétrica apropriada será aplicada.

Tratamento de dados

Os dados serão tratados pelo investigador principal, que atuará como guardião. Serão seguidas as seguintes orientações:

• Todos os dados permanecerão confidenciais
• Todos os participantes receberão um número de estudo exclusivo, suas informações pessoais nunca serão referenciadas a
• Os dados serão codificados com um número de estudo exclusivo
• Todos os dados anonimizados serão armazenados em local seguro nos servidores da Universidade e em computadores protegidos por senha
• Os dados do projeto serão mantidos por pelo menos 6 anos e todos os dados de pesquisa por pelo menos 10 anos, de acordo com a política da Universidade e de acordo com a Lei de Proteção de Dados do Reino Unido (2018).
• Quando um sujeito não atender aos critérios de inclusão, todos os questionários e dados coletados serão destruídos.

Avaliação do estudo

Benefícios para os participantes Todos os participantes do estudo receberão um resumo de seus resultados, incluindo seu status de vitamina D e sua densidade óssea. As varreduras DEXA são consideradas o método padrão-ouro para medir a composição corporal, portanto, valiosas para os participantes. Os participantes também obterão informações importantes sobre seu status de vitamina D, que não seriam capazes de receber a menos que visitassem um clínico geral para fazer um exame de sangue. Esses resultados não serão apenas de interesse para os participantes, mas os investigadores também garantirão que os participantes entendam que estão contribuindo para a pesquisa em vitamina D em seu grupo populacional, e seus resultados podem ajudar a mudar diretrizes, beneficiar futuras populações e produzir campanhas eficazes de saúde pública. Os participantes não serão pagos, porém serão reembolsados ​​por todas as despesas de viagem.

Risco aos participantes As disciplinas exigirão duas visitas à Universidade de Surrey, o que pode causar pequenos inconvenientes, porém as disciplinas serão reembolsadas pelas despesas de viagem.

A punção venosa pode causar algum desconforto menor, embora a amostra seja coletada por um flebotomista experiente para minimizar quaisquer efeitos adversos. As medidas de tomografia computadorizada periférica (pQCT) (para avaliação da densidade mineral óssea) do antebraço são indolores e envolvem uma dose total de radiação muito baixa. Se o participante se mover durante a varredura, ela precisará ser repetida. As doses recebidas são muito baixas, em torno de 0,5uSv. Portanto, os riscos/efeitos adversos da radiação pQCT são mínimos. Um total de duas varreduras de absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA), uma para a avaliação da densidade mineral óssea de todo o corpo e composição corporal, e a outra para avaliar o risco de fratura por meio da varredura do quadril e da cabeça femoral serão realizadas. As doses de exposição efetivas para essas varreduras são de aproximadamente 9 uSv e 8 uSv, respectivamente. A dose total do protocolo de pesquisa é de aproximadamente 18 uSv. Isso é equivalente a aproximadamente 3 dias de radiação natural de fundo. Com base nessa dose, isso equivale a riscos totais de câncer ao longo da vida de aproximadamente 1 em 700.000 para participantes com idade entre 18 e 35 anos (com base em uma média de 7,5% por Sv) e aproximadamente 1 em 4.000.000 para participantes com idade > 55 anos (com base em 1,5% por Sv) (Wall 2011).

Os questionários (IPAQ, exposição solar e estilo de vida) dificilmente causarão muitos transtornos às mulheres, pois são breves e focados. Os diários alimentares podem ser monótonos, mas duram apenas 4 dias. Os diários alimentares não devem ser muito inconvenientes, uma vez que se pede às mulheres que não mudem os seus hábitos alimentares habituais e continuem a comer normalmente. Os dosímetros não são invasivos e são usados ​​como um crachá do lado de fora da roupa, limitado a 4 dias. Os testes sentar-levantar e força de preensão são testes simples que provavelmente não causarão fadiga ou desconforto. É improvável que as medições antropométricas causem estresse ou desconforto, pois serão breves e não invasivas.

Benefícios para o conhecimento científico e a política pública de saúde

O estudo de observação longitudinal permitirá a análise da mudança no status de vitamina D de mulheres afro-caribenhas britânicas. Isso será de grande benefício, pois pouco se sabe sobre o status de vitamina D dessa população. As descobertas deste estudo não apenas preencherão essa lacuna no conhecimento, mas também poderão informar a política de saúde pública sobre vitamina D. O estudo terá como objetivo determinar quais fatores, como ingestão dietética de vitamina D, exposição ao sol e força muscular, afetam a vitamina D status nesta população, que é pouco conhecido. O estudo também avaliará as atitudes em relação à exposição ao sol, o que pode fornecer informações úteis para informar as políticas públicas.